Открытое, трехэтапное, частично повторяющееся исследование дизайна для оценки межсубъектной и внутрисубъектной изменчивости готовящейся к продаже лекарственной формы аватромбопага, вводимой в виде однократной дозы 40 мг здоровым субъектам, получающим нежирную пищу.

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Здоровые мужчины и женщины (в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия)
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 32 кг/м2 при скрининге
3. Количество тромбоцитов от 120 x 109/л до 300 x 109/л включительно при скрининге, исходном периоде 1 или исходном периоде 3
4. Количество тромбоцитов ниже верхней границы нормы в исходном периоде 2
5. Женщины не должны быть кормящими или беременными во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в сыворотке с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами β-ХГЧ). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).

7. Женщины детородного возраста не должны иметь незащищенных половых контактов в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, негормональное внутриматочное средство, метод двойного барьера [например, презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид], гормональная терапия, не основанная на эстрогене, контрацептивный имплантат/инъекция, содержащий только прогестерон, или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, субъект должен согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Использование гормональных контрацептивов на основе эстрогенов не допускается из-за потенциального увеличения риска венозного тромбоза.

   Все женщины, обладающие репродуктивным потенциалом и применявшие эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, должны были прекратить прием противозачаточного средства по крайней мере за 30 дней до приема, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата, а также вышеупомянутые методы.

8. Субъекты мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Дать письменное информированное согласие
10. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

1. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, желудочно-кишечного, почечного, респираторного, эндокринного, гематологического, неврологического или психического заболевания или аномалии или известная история любой операции на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
2. Агенты, связанные с тромботическими событиями (включая оральные контрацептивы), должны быть прекращены за 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
3. Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы в анамнезе, например, спленэктомия в анамнезе.
4. Артериальные или венозные тромбозы в анамнезе, включая частичные или полные тромбозы (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия)
5. Известный семейный анамнез наследственных тромбофилических заболеваний (например, фактор V Лейдена, дефицит антитромбина III и т. д.)
6. Гемоглобин ниже нижней границы нормы
7. Клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель после введения дозы
8. Доказательства клинически значимого отклонения от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности или клинических лабораторных определениях во время скрининга или исходных периодов 1 или 3.
9. Скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге
10. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный тест на наркотики на скрининговом или исходном периодах 1 или 3.
11. Положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к гепатиту С (HCVAb) при скрининге
12. Получение препаратов крови в течение 4 недель, сдача крови в течение 8 недель или донорство плазмы в течение 1 недели до введения дозы
13. Клинически значимая лекарственная или пищевая аллергия в анамнезе или выраженная сезонная аллергия (например, сенная лихорадка) или гиперчувствительность к аватромбопагу и/или любому из его вспомогательных веществ
14. Использование рецептурных препаратов в течение 4 недель или в течение пятикратного периода полувыведения препарата (если это время > 4 недель) перед скринингом
15. Участие в другом клиническом исследовании в течение 60 дней до введения дозы или одновременная регистрация в другом клиническом исследовании.
16. Нежелание или неспособность соблюдать требования исследования
17. Любое состояние, которое сделало бы их, по мнению исследователя, непригодными для исследования или которые, по мнению исследователя, вряд ли смогут завершить исследование по какой-либо причине.
18. Беременные женщины (положительный тест на β-ХГЧ) или кормящие грудью
19. Повышенная чувствительность к аспирину
20. Запланировано хирургическое вмешательство или другая инвазивная процедура во время исследования