En öppen designstudie i tre perioder, delvis replikerad för att utvärdera variationen mellan och inom individen av Avatrombopag-beredningen som ska marknadsföras administrerad som engångsdoser på 40 mg till friska försökspersoner som får en måltid med låg fetthalt

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner (i åldern 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke)
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 och ≤ 32 kg/m2 vid screening
3. Trombocytantal mellan 120 x 109/L och 300 x 109/L inklusive vid screening, baslinjeperiod 1 eller baslinjeperiod 3
4. Trombocytantal under den övre normalgränsen vid baslinjeperiod 2
5. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av β-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).

7. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en icke-hormonbaserad intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus) spermicid eller diafragma plus spermicid], icke-östrogenbaserad hormonbehandling, progesteron-preventivmedelsimplantat/injektion, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om försökspersonen för närvarande är abstinent måste försökspersonen gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Användning av östrogenbaserade hormonella preventivmedel är inte tillåten på grund av en potentiell ökning av risken för venös trombos.

   Alla kvinnor som har reproduktionspotential och har använt p-piller som innehåller östrogen måste ha slutat använda preventivmedlet i minst 30 dagar före dosering, under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits, och har använt användningen. ovannämnda metoder.

8. Manliga försökspersoner måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Ge skriftligt informerat samtycke
10. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

1. Bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, hepatiska, gastrointestinala, renala, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller avvikelser eller en känd historia av någon gastrointestinal operation som kan påverka farmakokinet för studieläkemedlet
2. Medel associerade med trombotiska händelser (inklusive orala preventivmedel) måste avbrytas 30 dagar före första studieläkemedlets administrering
3. Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, t.ex. historia av splenektomi
4. Historik av arteriell eller venös trombos, inklusive partiella eller fullständiga tromboser (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, djup ventrombos eller lungemboli)
5. Känd familjehistoria av ärftliga trombofila sjukdomar (t.ex. Faktor V Leiden, antitrombin III-brist, etc.)
6. Hemoglobin lägre än den nedre normalgränsen
7. Kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor, eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor, efter dosering
8. Bevis på kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller baslinjeperiod 1 eller 3
9. Ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms vid screening
10. En känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening, eller ett positivt drogtest vid screening eller baslinjeperiod 1 eller 3
11. Positiva resultat för tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C antikropps (HCVAb) tester vid screening
12. Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, donation av blod inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka före dosering
13. Känd historia av kliniskt signifikanta läkemedels- eller födoämnesallergier eller upplevt betydande säsongsbetonad allergi (t.ex. hösnuva) eller överkänslighet mot avatrombopag och/eller något av dess hjälpämnen
14. Användning av receptbelagda läkemedel inom 4 veckor eller inom fem gånger läkemedlets halveringstid (om den tiden är >4 veckor) före screening
15. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 60 dagar före dosering eller samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning
16. Ovillig eller oförmögen att följa studiens krav
17. Varje tillstånd som skulle göra dem, enligt utredarens uppfattning, olämpliga för studien eller som, enligt utredarens uppfattning, inte sannolikt kommer att slutföra studien av någon anledning
18. Kvinnor som är gravida (positivt β-hCG-test) eller ammar
19. Överkänslighet mot aspirin
20. Schemalagd för operation eller annan invasiv procedur under studien