Uno studio di progettazione in aperto, a tre periodi, a replica parziale per valutare la variabilità inter e intrasoggetto della formulazione di Avatrombopag da commercializzare somministrata come dosi singole di 40 mg a soggetti sani che ricevono un pasto a basso contenuto di grassi

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile (di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato)
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2 allo Screening
3. Conta piastrinica compresa tra 120 x 109/L e 300 x 109/L inclusi allo screening, al periodo basale 1 o al periodo basale 3
4. Conta piastrinica al di sotto del limite superiore della norma al periodo basale 2
5. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG] sierica con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di β-hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

7. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. spermicida o diaframma più spermicida], terapia ormonale non a base di estrogeni, impianto/iniezione contraccettiva a base di solo progesterone o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. L'uso di contraccettivi ormonali a base di estrogeni non è consentito a causa di un potenziale aumento del rischio di trombosi venosa.

   Tutte le donne che hanno un potenziale riproduttivo e hanno utilizzato contraccettivi orali contenenti estrogeni devono aver interrotto il prodotto contraccettivo per almeno 30 giorni prima della somministrazione, durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio e hanno utilizzato l'uso le suddette modalità.

8. I soggetti di sesso maschile devono aver subito con successo una vasectomia (azoospermia confermata) oppure loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (ovvero non essere potenzialmente fertili o praticare contraccettivi altamente efficaci per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Fornire il consenso informato scritto
10. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, epatiche, gastrointestinali, renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative o una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sulla PK del farmaco in studio
2. Gli agenti associati a eventi trombotici (compresi i contraccettivi orali) devono essere interrotti 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, ad esempio storia di splenectomia
4. Anamnesi di trombosi arteriosa o venosa, comprese trombosi parziali o complete (ad es. ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare)
5. Storia familiare nota di disturbi trombofilici ereditari (ad es. Fattore V di Leiden, deficit di antitrombina III, ecc.)
6. Emoglobina inferiore al limite inferiore della norma
7. Malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o infezione clinicamente significativa entro 4 settimane dalla somministrazione
8. Evidenza di deviazione clinicamente significativa dalla norma nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio ai periodi di screening o basale 1 o 3
9. Un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms allo Screening
10. Una storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo Screening, o un test antidroga positivo allo Screening o ai Periodi basali 1 o 3
11. Risultati positivi per i test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi dell'epatite C (HCVAb) allo Screening
12. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane, donazione di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana prima della somministrazione
13. Anamnesi nota di allergie a farmaci o alimenti clinicamente significative o allergia stagionale significativa (ad es. febbre da fieno) o ipersensibilità ad avatrombopag e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
14. Uso di farmaci da prescrizione entro 4 settimane o entro cinque volte l'emivita del farmaco (se tale tempo è > 4 settimane) prima dello screening
15. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 60 giorni prima della somministrazione o contemporanea iscrizione a un'altra sperimentazione clinica
16. Riluttante o incapace di rispettare i requisiti dello studio
17. Qualsiasi condizione che li renderebbe, a parere dello sperimentatore, inadatti allo studio o che, a parere dello sperimentatore, non è probabile che completino lo studio per qualsiasi motivo
18. Donne in gravidanza (test β-hCG positivo) o che allattano
19. Ipersensibilità all'aspirina
20. Programmato per intervento chirurgico o altra procedura invasiva durante lo studio