Eine offene, dreiperiodische, teilweise replizierte Designstudie zur Bewertung der inter- und intrasubjektiven Variabilität der zu vermarktenden Avatrombopag-Formulierung, die als Einzeldosen von 40 mg an gesunde Probanden verabreicht wird, die eine fettarme Mahlzeit erhalten

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden (im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung)
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 32 kg/m2 beim Screening
3. Thrombozytenzahl zwischen 120 x 109/l und 300 x 109/l inklusive beim Screening, Basiszeitraum 1 oder Basiszeitraum 3
4. Die Thrombozytenzahl liegt im Basiszeitraum 2 unter der Obergrenze des Normalwerts
5. Frauen dürfen zum Screening oder zu Studienbeginn weder stillen noch schwanger sein (dokumentiert durch einen negativen Serumtest auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG] mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder äquivalenten Einheiten β-hCG). Eine separate Ausgangsbeurteilung ist erforderlich, wenn mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wurde.
6. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (amenorrhoisch seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, total). Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Dosierung).

7. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. völlige Abstinenz, ein nichthormonbasiertes Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode [wie Kondom Plus (Spermizid oder Zwerchfell plus Spermizid), nicht-östrogenbasierte Hormontherapie, Verhütungsimplantat/-injektion nur mit Progesteron oder Partner mit Vasektomie und bestätigter Azoospermie) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie der Anwendung einer Doppelbarriere-Methode wie oben beschrieben zustimmen, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Die Anwendung hormoneller Kontrazeptiva auf Östrogenbasis ist wegen der möglichen Erhöhung des Risikos einer Venenthrombose nicht zulässig.

   Alle Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva angewendet haben, müssen das Verhütungsmittel mindestens 30 Tage vor der Einnahme, während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments abgesetzt und konsumiert haben die oben genannten Methoden.

8. Männliche Probanden müssen eine erfolgreiche Vasektomie (bestätigte Azoospermie) hinter sich haben oder sie und ihre Partnerinnen müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (d. h. sie dürfen während des gesamten Studienzeitraums und 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikation nicht im gebärfähigen Alter sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist keine Samenspende gestattet.
9. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
10. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale, renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien oder eine bekannte Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen, die sich auf die Pharmakokinetik des Studienmedikaments auswirken könnten
2. Arzneimittel, die mit thrombotischen Ereignissen in Zusammenhang stehen (einschließlich oraler Kontrazeptiva), müssen 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden
3. Hinweise auf eine Organfunktionsstörung oder eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand in der Krankengeschichte, z. B. eine Splenektomie in der Vorgeschichte
4. Vorgeschichte arterieller oder venöser Thrombosen, einschließlich teilweiser oder vollständiger Thrombosen (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie)
5. Bekannte familiäre Vorgeschichte von erblichen thrombophilen Erkrankungen (z. B. Faktor-V-Leiden, Antithrombin-III-Mangel usw.)
6. Hämoglobin liegt unter der unteren Normgrenze
7. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 8 Wochen oder eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme
8. Hinweise auf eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen oder klinischen Laborbestimmungen im Screening- oder Baseline-Zeitraum 1 oder 3
9. Ein korrigiertes QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) > 450 ms beim Screening
10. Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Drogentest im Screening- oder Baseline-Zeitraum 1 oder 3
11. Positive Ergebnisse für Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) beim Screening
12. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen, Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche vor der Dosierung
13. Bekannte klinisch signifikante Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien in der Vorgeschichte oder das Vorliegen einer signifikanten saisonalen Allergie (z. B. Heuschnupfen) oder einer Überempfindlichkeit gegen Avatrombopag und/oder einen seiner Hilfsstoffe
14. Einnahme verschreibungspflichtiger Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb des Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels (wenn diese Zeit > 4 Wochen beträgt) vor dem Screening
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung oder gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie
16. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen des Studiums einzuhalten
17. Jeder Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde oder der nach Ansicht des Prüfers die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen wird
18. Frauen, die schwanger sind (positiver β-hCG-Test) oder stillen
19. Überempfindlichkeit gegen Aspirin
20. Während der Studie sind chirurgische Eingriffe oder andere invasive Eingriffe geplant