Um estudo de desenho aberto, de três períodos, com replicação parcial para avaliar a variabilidade inter e intrasujeitos da formulação de avatrombopag a ser comercializada administrada como doses únicas de 40 mg a indivíduos saudáveis ​​recebendo uma refeição com baixo teor de gordura

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado)
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2 na Triagem
3. Contagem de plaquetas entre 120 x 109/L e 300 x 109/L inclusive na triagem, Período de linha de base 1 ou Período de linha de base 3
4. Contagem de plaquetas abaixo do limite superior do normal no período basal 2
5. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de β-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).

7. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino não hormonal, um método de dupla barreira [como preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida], terapia hormonal não baseada em estrogênio, implante/injeção contraceptiva apenas de progesterona, ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. O uso de contraceptivos hormonais à base de estrogênio não é permitido devido ao potencial aumento do risco de trombose venosa.

   Todas as mulheres com potencial reprodutivo e que usam contraceptivos orais contendo estrogênio devem ter descontinuado o produto anticoncepcional por pelo menos 30 dias antes da administração, durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, e têm usado uso os métodos mencionados.

8. Indivíduos do sexo masculino devem ter tido uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Fornecer consentimento informado por escrito
10. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Evidência de doença ou anormalidades cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinais, renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou anormalidades ou um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal que possa afetar a farmacocinética do medicamento em estudo
2. Os agentes associados a eventos trombóticos (incluindo contraceptivos orais) devem ser descontinuados 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal na história médica, por exemplo, história de esplenectomia
4. História de trombose arterial ou venosa, incluindo tromboses parciais ou completas (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar)
5. História familiar conhecida de distúrbios trombofílicos hereditários (por exemplo, fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, etc.)
6. Hemoglobina abaixo do limite inferior da normalidade
7. Doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas, ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a administração
8. Evidência de desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou nos períodos de linha de base 1 ou 3
9. Um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem
10. Uma história conhecida ou suspeita de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, ou um teste de drogas positivo na triagem ou nos períodos de linha de base 1 ou 3
11. Resultados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos da hepatite C (HCVAb) na triagem
12. Recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas, doação de sangue dentro de 8 semanas ou doação de plasma dentro de 1 semana antes da dosagem
13. História conhecida de alergias clinicamente significativas a medicamentos ou alimentos ou alergia sazonal significativa (por exemplo, febre do feno) ou hipersensibilidade ao avatrombopag e/ou a qualquer um de seus excipientes
14. Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas ou dentro de cinco vezes a meia-vida do medicamento (se esse tempo for > 4 semanas) antes da triagem
15. Participação em outro ensaio clínico dentro de 60 dias antes da dosagem ou inscrição simultânea em outro ensaio clínico
16. Relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
17. Qualquer condição que os torne, na opinião do investigador, inadequados para o estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirão o estudo por qualquer motivo
18. Mulheres grávidas (teste β-hCG positivo) ou amamentando
19. Hipersensibilidade à aspirina
20. Agendado para cirurgia ou outro procedimento invasivo durante o estudo