Otevřená, třídobá, částečně replikovaná designová studie k vyhodnocení interindividuální a intrasubjektové variability přípravku Avatrombopag, který má být uveden na trh, podávaného jako jednotlivé dávky 40 mg zdravým subjektům přijímajícím nízkotučné jídlo

Kritéria pro zařazení

Aby byli jedinci zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Zdraví muži a ženy (ve věku 18 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu)
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 32 kg/m2 při screeningu
3. Počet krevních destiček mezi 120 x 109/l a 300 x 109/l včetně při screeningu, základním období 1 nebo základním období 3
4. Počet krevních destiček pod horní hranicí normálu ve výchozím období 2
5. Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] v séru s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentními jednotkami β-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
6. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).

7. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nehormonální nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid], hormonální terapie bez estrogenu, antikoncepční implantát/injekce pouze s progesteronem nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Používání hormonální antikoncepce na bázi estrogenu není povoleno z důvodu možného zvýšení rizika žilní trombózy.

   Všechny ženy, které mají reprodukční potenciál a užívaly perorální antikoncepci obsahující estrogen, musí přerušit užívání antikoncepčního přípravku alespoň 30 dní před podáním dávky, po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku a užívaly výše uvedené metody.

8. Muži musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí otěhotnět nebo praktikovat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 90 dnů po vysazení studovaného léku). Během období studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu.
9. Poskytněte písemný informovaný souhlas
10. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Důkazy o klinicky významném kardiovaskulárním, jaterním, gastrointestinálním, renálním, respiračním, endokrinním, hematologickém, neurologickém nebo psychiatrickém onemocnění nebo abnormalitách nebo o známé anamnéze jakékoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit FK studovaného léku
2. Látky spojené s trombotickými příhodami (včetně perorální antikoncepce) musí být vysazeny 30 dní před prvním podáním studovaného léku
3. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, např. anamnéza splenektomie
4. Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze, včetně částečné nebo úplné trombózy (např. mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie)
5. Známá rodinná anamnéza dědičných trombofilních poruch (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III atd.)
6. Hemoglobin nižší než spodní hranice normálu
7. Klinicky významné onemocnění do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce do 4 týdnů od podání
8. Důkaz klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo ve výchozím období 1 nebo 3
9. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms při screeningu
10. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy ve screeningu nebo ve výchozím období 1 nebo 3
11. Pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) při screeningu
12. Příjem krevních přípravků do 4 týdnů, darování krve do 8 týdnů nebo darování plazmy do 1 týdne před podáním dávky
13. Známá anamnéza klinicky významných lékových nebo potravinových alergií nebo prožívání významné sezónní alergie (např. senná rýma) nebo přecitlivělosti na avatrombopag a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
14. Užívání léků na předpis během 4 týdnů nebo během pětinásobku poločasu léčiva (pokud je tato doba > 4 týdny) před screeningem
15. Účast v jiném klinickém hodnocení během 60 dnů před podáním dávky nebo souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky studie
17. Jakákoli podmínka, která by je podle názoru zkoušejícího činila nevhodnými pro studii nebo kteří by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončili
18. Těhotné ženy (pozitivní β-hCG test) nebo kojící ženy
19. Přecitlivělost na aspirin
20. Naplánováno na operaci nebo jiný invazivní postup během studie