Un estudio de diseño abierto, de tres períodos y de réplica parcial para evaluar la variabilidad entre sujetos e intrasujetos de la formulación de avatrombopag que se comercializará administrada como dosis únicas de 40 mg a sujetos sanos que reciben una comida baja en grasas

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos (de 18 a 55 años inclusive, en el momento del consentimiento informado)
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 32 kg/m2 en la selección
3. Recuento de plaquetas entre 120 x 109/L y 300 x 109/L inclusive en la selección, el período inicial 1 o el período inicial 3
4. Recuento de plaquetas por debajo del límite superior de lo normal en el período inicial 2
5. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] en suero negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de β-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).

7. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino no hormonal, un método de doble barrera [como condón más espermicida o diafragma más espermicida], terapia hormonal no basada en estrógenos, implante/inyección de anticonceptivos de progesterona sola, o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. No se permite el uso de anticonceptivos hormonales a base de estrógenos debido a un posible aumento del riesgo de trombosis venosa.

   Todas las mujeres que tengan potencial reproductivo y hayan estado usando anticonceptivos orales que contienen estrógenos deben haber discontinuado el producto anticonceptivo durante al menos 30 días antes de la dosificación, durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, y haber estado usando los métodos antes mencionados.

8. Los sujetos masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no en edad fértil o practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Proporcionar consentimiento informado por escrito
10. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Evidencia de enfermedad o anomalías cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinales, renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o un historial conocido de cualquier cirugía gastrointestinal que podría afectar la farmacocinética del fármaco del estudio.
2. Los agentes asociados con eventos trombóticos (incluidos los anticonceptivos orales) deben suspenderse 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
3. Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, por ejemplo, antecedentes de esplenectomía
4. Antecedentes de trombosis arterial o venosa, incluidas trombosis parciales o completas (p. ej., accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar)
5. Antecedentes familiares conocidos de trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., Factor V Leiden, deficiencia de antitrombina III, etc.)
6. Hemoglobina por debajo del límite inferior de lo normal
7. Enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas, o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
8. Evidencia de desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, los signos vitales o las determinaciones de laboratorio clínico en los períodos de selección o de referencia 1 o 3
9. Un intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección
10. Un historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o una prueba de drogas positiva en la selección o en los períodos de referencia 1 o 3
11. Resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y las pruebas de anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb) en la selección
12. Recepción de productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, donación de sangre dentro de las 8 semanas o donación de plasma dentro de 1 semana antes de la dosificación
13. Antecedentes conocidos de alergias clínicamente significativas a medicamentos o alimentos o experiencia de alergia estacional significativa (p. ej., fiebre del heno) o hipersensibilidad a avatrombopag y/o a cualquiera de sus excipientes
14. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas o dentro de cinco veces la vida media del medicamento (si ese tiempo es > 4 semanas) antes de la selección
15. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 60 días anteriores a la dosificación o inscripción simultánea en otro ensayo clínico
16. No quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
17. Cualquier condición que los haría, en opinión del investigador, inadecuados para el estudio o que, en opinión del investigador, no es probable que completen el estudio por cualquier motivo.
18. Mujeres embarazadas (prueba de β-hCG positiva) o lactantes
19. Hipersensibilidad a la aspirina
20. Programado para cirugía u otro procedimiento invasivo durante el estudio