Otwarte, trzyokresowe, częściowe powtórzenie badania projektowego w celu oceny zmienności między- i wewnątrzosobniczej preparatu Avatrombopag, który ma zostać wprowadzony do obrotu, podawanego zdrowym osobom w pojedynczych dawkach 40 mg otrzymujących posiłek o niskiej zawartości tłuszczu

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety (w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody)
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 i ≤ 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego
3. Liczba płytek krwi między 120 x 109/l a 300 x 109/l włącznie podczas badania przesiewowego, okresu podstawowego 1 lub okresu podstawowego 3
4. Liczba płytek krwi poniżej górnej granicy normy w okresie wyjściowym 2
5. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] w surowicy z minimalną czułością 25 IU/l lub równoważnymi jednostkami β-hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).

7. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy], hormonalna terapia nieestrogenowa, implant/zastrzyk antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progesteron lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny jest niedozwolone ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka zakrzepicy żylnej.

   Wszystkie kobiety, które mają potencjał rozrodczy i stosowały doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny, muszą odstawić środek antykoncepcyjny na co najmniej 30 dni przed podaniem dawki, przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku oraz stosować wyżej wymienione metody.

8. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku). Niedozwolone jest oddawanie nasienia w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Wyraź pisemną świadomą zgodę
10. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z tego badania:

1. Dowody na klinicznie istotne choroby lub nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego, żołądkowo-jelitowego, nerkowego, oddechowego, endokrynologicznego, hematologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego lub znane operacje żołądkowo-jelitowe w wywiadzie, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę badanego leku
2. Należy odstawić środki związane ze zdarzeniami zakrzepowymi (w tym doustne środki antykoncepcyjne) na 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w historii medycznej, np. historia splenektomii
4. Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej, w tym częściowej lub całkowitej zakrzepicy (np. udar, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna)
5. Znany wywiad rodzinny w zakresie dziedzicznych zaburzeń zakrzepowych (np. Czynnik V Leiden, niedobór antytrombiny III itp.)
6. Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy
7. Klinicznie istotna choroba w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotna infekcja w ciągu 4 tygodni od podania dawki
8. Dowody na klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, objawach życiowych lub badaniach laboratoryjnych w okresie przesiewowym lub początkowym 1 lub 3
9. Skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego
10. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w okresie badania przesiewowego lub w okresie wyjściowym 1 lub 3
11. Pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas badań przesiewowych
12. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni, oddanie krwi w ciągu 8 tygodni lub oddanie osocza w ciągu 1 tygodnia przed podaniem
13. Znana historia klinicznie istotnych alergii na leki lub pokarmy lub doświadczanie znacznej alergii sezonowej (np. katar sienny) lub nadwrażliwości na awatrombopag i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
14. Stosowanie leków na receptę w ciągu 4 tygodni lub w ciągu pięciokrotnego okresu półtrwania leku (jeśli ten czas wynosi > 4 tygodnie) przed badaniem przesiewowym
15. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed dawkowaniem lub równoczesne włączenie do innego badania klinicznego
16. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań badania
17. Jakiekolwiek warunki, które w opinii badacza czynią ich nieodpowiednimi do badania lub którzy w opinii badacza prawdopodobnie z jakiegokolwiek powodu nie ukończą badania
18. Kobiety w ciąży (dodatni test β-hCG) lub karmiące piersią
19. Nadwrażliwość na aspirynę
20. Zaplanowana operacja lub inna inwazyjna procedura podczas badania