Een open-label, drie perioden, gedeeltelijk gerepliceerd ontwerponderzoek om de inter- en intrasubjectvariabiliteit te evalueren van de formulering van Avatrombopag die op de markt zal worden gebracht, toegediend als enkelvoudige doses van 40 mg aan gezonde proefpersonen die een vetarme maaltijd krijgen

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (leeftijd 18 tot en met 55 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming)
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 32 kg/m2 bij screening
3. Aantal bloedplaatjes tussen 120 x 109/l en 300 x 109/l inclusief bij screening, basislijnperiode 1 of basislijnperiode 3
4. Aantal bloedplaatjes onder de bovengrens van normaal in baselineperiode 2
5. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van β-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
6. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening).

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, een niet-hormonaal spiraaltje, een dubbele barrièremethode [zoals condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel], niet op oestrogeen gebaseerde hormonale therapie, anticonceptie-implantaat/-injectie met alleen progesteron, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Het gebruik van hormonale anticonceptiva op basis van oestrogeen is niet toegestaan ​​vanwege een mogelijk verhoogd risico op veneuze trombose.

   Alle vrouwen die zich kunnen voortplanten en oestrogeenbevattende orale anticonceptiva hebben gebruikt, moeten het anticonceptiemiddel gedurende ten minste 30 dagen vóór de dosering, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel hebben gestaakt en gebruik hebben gemaakt van de eerder genoemde methoden.

8. Mannelijke proefpersonen moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
10. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek:

1. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, gastro-intestinale, renale, respiratoire, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen of een bekende geschiedenis van een gastro-intestinale operatie die van invloed kan zijn op de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Middelen die geassocieerd zijn met trombotische voorvallen (inclusief orale anticonceptiva) moeten 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet
3. Bewijs van orgaandisfunctie of een klinisch significante afwijking van normaal in de medische voorgeschiedenis, bijv. voorgeschiedenis van splenectomie
4. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, inclusief gedeeltelijke of volledige trombose (bijv. beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie)
5. Bekende familiegeschiedenis van erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. Factor V Leiden, antitrombine III-deficiëntie, etc.)
6. Hemoglobine lager dan de ondergrens van normaal
7. Klinisch significante ziekte binnen 8 weken, of een klinisch significante infectie binnen 4 weken na toediening
8. Bewijs van klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen tijdens screening of basislijnperiode 1 of 3
9. Een gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms bij screening
10. Een bekende of vermoede voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve drugstest tijdens screening of basislijnperiode 1 of 3
11. Positieve resultaten voor testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaam (HCVAb) bij screening
12. Ontvangst bloedproducten binnen 4 weken, bloeddonatie binnen 8 weken of plasmadonatie binnen 1 week voor toediening
13. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen- of voedselallergieën of het ervaren van significante seizoensgebonden allergie (bijv. hooikoorts) of overgevoeligheid voor avatrombopag en/of een van de hulpstoffen
14. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 4 weken of binnen vijf keer de halfwaardetijd van het medicijn (als die tijd > 4 weken is) vóór screening
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 60 dagen vóór toediening of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
16. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de vereisten van de studie
17. Elke omstandigheid waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zijn voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zullen voltooien
18. Vrouwen die zwanger zijn (positieve β-hCG-test) of borstvoeding geven
19. Overgevoeligheid voor aspirine
20. Gepland voor een operatie of andere invasieve procedure tijdens het onderzoek