Hoidon muutos KML-potilaiden varhaiseen arviointiin

Tavoitteet:

Luodaan kansallinen protokolla KML-potilaiden hoitoon. Potilaat kerrostetaan molekyylivasteen perusteella, ja hoitoa säädetään vastaavasti.

Toissijaiset tulokset Verrata kliinisiä tuloksia korkean riskin potilaista (transkription taso yli 10 %) potilaisiin, joilla on pieni riski (< 10 %) käyttämällä aikaista vaihtoa. Arvioida EUTOS-, HASFORD- ja SOKAL-pisteiden ennustearvoa käyttämällä varhaista vaihda strategia Potilaat Potilaat voidaan kirjata protokollaan ennen mitä tahansa TKI-hoitoa tai milloin tahansa imatinibihoidon aloittamisen jälkeen (aloitettu 400 mg:lla päivässä) ja ennen kolmen kuukauden arviointia, jos kaikki tarvittavat lähtötiedot ovat saatavilla, ja kaikki muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät (potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet hoitoa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla kuin imatinibillä)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset potilaat 6 kuukauden sisällä Philadelphia-kromosomipositiivisen kroonisen vaiheen KML:n diagnoosista

   1. joita ei ole aiemmin hoidettu (lukuun ottamatta hydroyureaa) KML:n tai
   2. joita hoidettiin imatinibillä KML-tautiin enintään 3 kuukauden ajan ja ennen kolmen kuukauden arviointia (potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet hoitoa muulla tyrosiinikinaasin estäjillä kuin imatinibillä).
2. Ikä > 18 vuotta KML-diagnoosi tehdään vähintään yhden Philadelphia-kromosomipositiivisen metafaasisolun sisältävän luuytimen tavanomaisella sytogeneettisellä (kromosominauhaanalyysi) ja/tai faasien välisellä fluoresoivalla in situ -hybridisaatioanalyysillä (FISH). Jos BCR-ABL1-fuusiogeeniä (Philadelphia-kromosomi) ei havaita tavanomaisella sytogeneettisellä analyysillä, KML-diagnoosi voidaan vahvistaa FISH-analyysin tai molekyylianalyysin perusteella (bcr-abl:n osoittaminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR)).

Potilaiden, joilla on minkä tahansa elimen toimintahäiriö (sydämen, munuaisten, hengitysteiden, maksan) toimintahäiriö, voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin päätöksellä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet hoitoa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla kuin imatinibillä (eli nilotinibillä, dasatinibillä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat voivat ottaa hydroksiureaa tai anagrelidiä enintään 4 viikon ajan ennen imatinibihoitoa.

Toimenpiteet Imatinibi 400 mg kerran vuorokaudessa Vaste arvioidaan 3 kuukauden hoidon jälkeen. Suoritetaan täydellinen verenkuva hematologisen vasteen arvioimiseksi ja luuytimen biopsia ja/tai aspiraatti, mukaan lukien sytogeneettinen analyysi ja molekyylianalyysi kvantitatiivista RT-PCR:ää varten BCR-ABL1/ABL:lle.

Vasteen arviointi Vasteen arviointi bcr-abl1:n molekyylianalyysillä suoritetaan sertifioiduissa ja standardoiduissa laboratorioissa (sertifioiduista laboratorioista jaetaan luettelo).

Jos potilas on saavuttanut CHR:n ja BCR-ABL1/ABL ISI:n <10 % 3 kuukauden kohdalla, imatinibihoitoa jatketaan annoksella 400 mg vuorokaudessa.

Jos potilas on saavuttanut CHR:n ja BCR-ABL1/ABL ISI:n >10 % 3 kuukauden kohdalla, imatinibi lopetetaan ja nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai dasatinibi 100 mg kerran vuorokaudessa aloitetaan. EKG tehdään ennen hoidon vaihtamista.

Mutaatioanalyysiä suositellaan ennen nilotinibin tai dasatinibin käytön aloittamista.

Potilaat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttäviä toksisia vaikutuksia. Sairauden edetessä tai haittavaikutusten ilmaantuessa hoito voidaan keskeyttää tai muuttaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tulokset CCyR:n määrä 12 kuukauden kohdalla CCyR määritellään Ph-positiivisten metafaasien puuttumisena, joka määritetään G-juovan perusteella vähintään 20 solussa metafaasissa luuydinnäytettä kohden. Kokonaiseloonjäämisaste Suuren molekyylivasteen kohdalla 6, 12, 18 , 24 kuukautta Optimaalisen vasteen kumulatiivinen määrä 12, 18 kuukauden kohdalla

PFS:

Aika imatinibihoidon aloittamisesta epäonnistumisen, AP/BC:n etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ELN-kriteerien täyttymiseen

EFS:

Aika imatinibihoidon aloittamisesta ELN-kriteerien täyttymiseen epäonnistumisen, AP/BC:n etenemisen, asteen 3–4 haittatapahtuman, lääkkeen käytön lopettamisen (lukuun ottamatta imatinibin vaihtoa 3 kuukauden kohdalla molekyylivasteen mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.

Turvallisuus:

Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE NCI US v.3.0:n mukaan Vaikea AE