CML 환자의 조기 평가에 기반한 치료 수정

목표:

CML 환자의 치료를 위한 국가 프로토콜을 수립합니다. 환자는 분자 반응에 따라 계층화되고 그에 따라 치료가 조정됩니다.

2차 결과 조기 전환 접근법을 사용하는 동안 고위험 환자(10% 이상의 전사 수준)와 저위험 환자(<10%)의 임상 결과를 비교 조기 전환을 사용하여 EUTOS, HASFORD 및 SOKAL 점수의 예후 가치 평가 전략 변경 환자 환자는 TKI 치료 전 또는 이마티닙(매일 400mg으로 시작) 시작 시점과 3개월 평가 전, 필요한 모든 기준 데이터가 이용 가능하고 기타 모든 다른 모든 시점에 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 포함 기준 충족(이마티닙 이외의 티로신 키나제 억제제로 치료를 받은 환자는 제외됨)

포함 기준:

1. 만성기 필라델피아 염색체 양성 CML 진단 후 6개월 이내의 성인 환자

   1. CML 또는
   2. 최대 3개월 동안 및 3개월 평가 이전에 CML에 대해 이마티닙으로 치료를 받은 사람(이마티닙 이외의 티로신 키나아제 억제제로 치료를 받은 환자는 제외됨).
2. 연령 > 18세 CML의 진단은 적어도 하나의 필라델피아 염색체-양성 중기 세포를 함유하는 골수의 통상적인 세포유전학적(염색체 밴딩 분석) 및/또는 간기 형광 제자리 혼성화(FISH) 분석에 의해 이루어질 것이다. 기존의 세포유전학적 분석으로 BCR-ABL1 융합유전자(필라델피아 염색체)가 검출되지 않는 경우 FISH 분석이나 분자분석(중합효소연쇄반응(PCR)에 의한 bcr-abl 입증)으로 CML의 진단을 확인할 수 있다.

장기 기능 장애(심장, 신장, 호흡기, 간)가 있는 환자의 포함은 치료 의사의 결정에 따라 수행될 수 있습니다.

제외 기준:

환자가 연구 시작 전에 imatinib 이외의 티로신 키나제 억제제(즉, nilotinib, dasatinib)로 치료를 받은 경우 환자는 제외됩니다. 환자는 이마티닙 치료 전 최대 4주 동안 수산화요소 또는 아나그렐리드를 복용할 수 있습니다.

중재 Imatinib 400mg 1일 1회 치료 3개월 후에 반응을 평가합니다. BCR-ABL1/ABL에 대한 정량적 RT-PCR을 위한 세포유전학적 분석 및 분자 분석을 포함하여 혈액학적 반응 및 골수 생검 및/또는 흡인물을 평가하기 위한 전체 혈구 수를 실시합니다.

응답 평가 bcr-abl1의 분자 분석에 의한 응답 평가는 인증되고 표준화된 실험실에서 수행됩니다(인증된 실험실 목록이 배포됨).

환자가 3개월에 CHR 및 BCR-ABL1/ABL ISI <10%에 도달한 경우 imatinib을 매일 400mg 용량으로 계속 투여합니다.

환자가 3개월에 CHR 및 BCR-ABL1/ABL ISI >10%에 도달하면 imatinib을 중단하고 nilotinib 300mg 1일 2회 또는 dasatinib 100mg 1일 1회를 시작합니다. ECG는 요법을 변경하기 전에 수행됩니다.

돌연변이 분석은 닐로티닙 또는 다사티닙을 시작하기 전에 권장됩니다.

환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성 효과가 발생할 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다. 질병이 진행되거나 부작용이 발생하는 경우 치료 의사의 재량에 따라 치료를 중단하거나 변경할 수 있습니다.

결과 12개월에서 CCyR의 비율 CCyR은 Ph 양성 중기가 없는 것으로 정의되며, 골수 샘플당 중기에 있는 최소 20개의 세포에서 G-밴딩을 기준으로 결정됩니다. 전체 생존율 6, 12, 18에서 주요 분자 반응의 비율 , 24개월 12, 18개월 최적반응 누적률

PFS:

imatinib 시작부터 실패, AP/BC로의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 ELN 기준을 충족할 때까지의 시간

EFS:

이마티닙 시작부터 실패, AP/BC로의 진행, 3~4등급 부작용, 약물 중단(분자 반응에 따라 3개월에 이마티닙 변경 제외) 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 ELN 기준을 충족할 때까지의 시간

안전:

부작용은 CTCAE NCI US v.3.0에 따라 분류됩니다. 심한 이상반응