Modificação do tratamento com base na avaliação precoce de pacientes com LMC

Objetivos.

Estabelecer um protocolo nacional para o tratamento de pacientes com LMC. Os pacientes serão estratificados por resposta molecular e o tratamento será ajustado de acordo.

Desfechos secundários Comparar os desfechos clínicos de pacientes de alto risco (nível de transcrição acima de 10%) com aqueles de baixo risco (<10%) durante o uso da abordagem de troca precoce Avaliar o valor prognóstico dos escores EUTOS, HASFORD e SOKAL usando o escore precoce estratégia de troca Pacientes Os pacientes podem ser inscritos no protocolo antes de qualquer tratamento com TKI ou a qualquer momento desde o início do imatinibe (iniciado com 400 mg diários) e antes da avaliação de 3 meses, se todos os dados basais necessários estiverem disponíveis e todos os outros critérios de inclusão forem atendidos (os pacientes serão excluídos se receberem tratamento com um inibidor de tirosina quinase diferente do imatinibe)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos dentro de 6 meses após o diagnóstico de LMC com cromossomo Filadélfia positivo na fase crônica

   1. que não foram previamente tratados (com exceção de hidroyurea) para LMC ou
   2. que foram tratados com imatinib para LMC por até 3 meses e antes da avaliação de 3 meses (os pacientes serão excluídos se receberam tratamento com um inibidor de tirosina quinase diferente do imatinib).
2. Idade > 18 anos O diagnóstico de LMC será feito por análise citogenética convencional (análise de bandas cromossômicas) e/ou hibridização in situ fluorescente interfásica (FISH) da medula óssea contendo pelo menos uma célula metafásica positiva para o cromossomo Filadélfia. Se o gene de fusão BCR-ABL1 (cromossomo Filadélfia) não for detectado pela análise citogenética convencional, o diagnóstico de LMC pode ser confirmado com base na análise FISH ou análise molecular (demonstração de bcr-abl por reação em cadeia da polimerase (PCR)).

A inclusão de pacientes com qualquer disfunção orgânica (cardíaca, renal, respiratória, hepática) pode ser feita com base na decisão do médico assistente.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido tratamento com um inibidor de tirosina quinase diferente do imatinibe (ou seja, nilotinibe, dasatinibe) antes da entrada no estudo. Os pacientes podem tomar hidroxiureia ou anagrelida por até 4 semanas antes do tratamento com imatinibe.

Intervenções Imatinib 400 mg uma vez por dia A resposta será avaliada após 3 meses de terapia. Será realizado um hemograma completo para avaliar a resposta hematológica e uma biópsia e/ou aspirado de medula óssea, incluindo análise citogenética e análise molecular para RT-PCR quantitativo para BCR-ABL1/ABL.

Avaliação da resposta A avaliação da resposta por análise molecular de bcr-abl1 será realizada em laboratórios certificados e padronizados (será distribuída uma lista de laboratórios certificados).

Se um paciente atingir CHR e BCR-ABL1/ABL ISI <10% em 3 meses, o imatinibe será continuado na dose de 400 mg por dia.

Se um paciente atingir CHR e BCR-ABL1/ABL ISI >10% em 3 meses, o imatinibe será interrompido e nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia ou dasatinibe 100 mg uma vez ao dia será instituído. O ECG será feito antes de qualquer mudança de terapia.

A análise de mutação é recomendada antes do início de nilotinib ou dasatinib.

Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo até que a doença progrida ou efeitos tóxicos inaceitáveis ​​se desenvolvam. No caso de progressão da doença ou ocorrência de eventos adversos, o tratamento pode ser interrompido ou alterado a critério do médico assistente.

Resultados Taxa de CCyR em 12 meses CCyR é definida como ausência de metáfases Ph-positivas, determinada com base na banda G em pelo menos 20 células na metáfase por amostra de medula óssea Taxa de sobrevida geral da principal resposta molecular em 6, 12, 18 , 24 meses Taxa cumulativa de resposta ótima aos 12, 18 meses

PFS:

Tempo desde o início do imatinibe até o cumprimento dos critérios ELN para falha, progressão para AP/BC ou morte por qualquer causa

EFS:

Tempo desde o início do imatinibe até atingir os critérios ELN para falha, progressão para FA/BC, evento adverso de grau 3 a 4, descontinuação do medicamento (exceto da mudança de imatinibe em 3 meses de acordo com a resposta molecular) ou morte por qualquer causa

Segurança:

Os eventos adversos serão classificados de acordo com o CTCAE NCI US v.3.0 EA grave