A kezelés módosítása a CML-betegek korai értékelése alapján

Célok:

Nemzeti protokoll létrehozása a CML-es betegek kezelésére. A betegeket molekuláris válaszreakció alapján rétegzik, és a kezelést ennek megfelelően módosítják.

Másodlagos eredmények A magas kockázatú (10% feletti transzkriptumszintű) betegek klinikai kimenetelének összehasonlítása az alacsony kockázatú betegekkel (<10%) a korai váltási megközelítés alkalmazásával Az EUTOS, HASFORD és SOKAL pontszámok prognosztikai értékének értékelése a korai váltási stratégia Betegek A betegeket bármilyen TKI-kezelés előtt, vagy az imatinib (napi 400 mg-mal kezdődő) kezdetétől számított bármely időpontban, valamint a 3 hónapos értékelés előtt be lehet vonni a protokollba, ha minden szükséges kiindulási adat rendelkezésre áll, és minden egyéb teljesülnek a felvételi kritériumok (a betegeket kizárják, ha az imatinibtől eltérő tirozin-kináz-gátlóval kezelték őket)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt betegek a krónikus fázisban lévő Philadelphia kromoszóma-pozitív CML diagnózisát követő 6 hónapon belül

   1. akiket korábban nem kezeltek (a hidrokarbamid kivételével) CML vagy
   2. akiket imatinibbel kezeltek CML miatt legfeljebb 3 hónapig, és 3 hónapos értékelés előtt (azokat a betegeket kizárják, akik az imatinibtől eltérő tirozin-kináz-gátlóval kaptak kezelést).
2. Életkor > 18 év A CML diagnózisát legalább egy Philadelphia kromoszóma-pozitív metafázisú sejtet tartalmazó csontvelő hagyományos citogenetikai (kromoszóma sávos elemzése) és/vagy interfázisú fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) analízisével kell elvégezni. Ha a BCR-ABL1 fúziós gén (Philadelphia kromoszóma) nem mutatható ki hagyományos citogenetikai analízissel, a CML diagnózisa FISH analízis vagy molekuláris analízis alapján igazolható (a bcr-abl kimutatása polimeráz láncreakcióval (PCR)).

Bármilyen szervi (szív, vese, légúti, máj) diszfunkcióban szenvedő betegek bevonása a kezelőorvos döntése alapján történhet.

Kizárási kritériumok:

Azokat a betegeket kizárják, akik a vizsgálatba való belépés előtt az imatinibtől eltérő tirozin-kináz-gátlóval (azaz nilotinibbel, dasatinibbel) kaptak kezelést. A betegek hidroxi-karbamidot vagy anagrelidet kaphatnak legfeljebb 4 hétig az imatinib-kezelés előtt.

Beavatkozások Imatinib 400 mg naponta egyszer A reakciót 3 hónapos kezelés után értékelik. Teljes vérképet kell készíteni a hematológiai válasz értékeléséhez, valamint csontvelő-biopsziát és/vagy aspirátumot kell végezni, beleértve a citogenetikai analízist és a BCR-ABL1/ABL kvantitatív RT-PCR-re vonatkozó molekuláris elemzését.

A válasz értékelése A válasz értékelését a bcr-abl1 molekuláris analízisével minősített és szabványosított laboratóriumokban végzik el (a tanúsított laboratóriumok listáját kiosztják).

Ha a beteg CHR és BCR-ABL1/ABL ISI értéke <10% 3 hónapon belül, akkor az imatinib napi 400 mg-os adaggal folytatódik.

Ha a beteg CHR és BCR-ABL1/ABL ISI >10%-ot ért el 3 hónapon belül, akkor az imatinib leállításra kerül, és napi kétszer 300 mg nilotinib vagy napi egyszeri 100 mg dasatinib adását kezdik. A terápia megváltoztatása előtt EKG-t készítenek.

A nilotinib vagy dasatinib kezelés megkezdése előtt mutációs elemzés javasolt.

A betegek mindaddig kapják a vizsgálati kezelést, amíg a betegség előrehalad, vagy elfogadhatatlan toxikus hatások nem alakulnak ki. A betegség progressziója vagy nemkívánatos események bekövetkezése esetén a kezelést a kezelőorvos döntése alapján le lehet állítani vagy megváltoztatni.

Eredmények A CCyR aránya 12 hónapos korban A CCyR a Ph-pozitív metafázisok hiánya, amelyet a metafázisban lévő legalább 20 sejt G-sávja alapján határoznak meg csontvelőmintánként. Teljes túlélés A fő molekuláris válasz aránya 6, 12, 18 napon , 24 hónap Az optimális válasz kumulatív aránya 12, 18 hónapos korban

PFS:

Az imatinib-kezelés megkezdésétől a sikertelenség, az AP/BC-be való progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás ELN-kritériumainak teljesüléséig eltelt idő

EFS:

Az imatinib-kezelés megkezdésétől az ELN-kritériumok teljesítéséig eltelt idő a sikertelenség, az AP/BC-be való progresszió, a 3-4. fokozatú nemkívánatos esemény, a gyógyszer abbahagyása (kivéve az imatinib 3 hónapos változását a molekuláris válasz függvényében), vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.

Biztonság:

A mellékhatások a CTCAE NCI US v.3.0 szerint kerülnek besorolásra Súlyos AE