Модификация лечения на основе ранней оценки пациентов с ХМЛ

Цели:

Разработать национальный протокол лечения больных ХМЛ. Пациенты будут стратифицированы по молекулярному ответу, и лечение будет соответствующим образом скорректировано.

Вторичные исходы. Сравнить клинические исходы у пациентов с высоким риском (уровень транскрипции выше 10%) с пациентами с низким риском (<10%) при использовании подхода раннего перехода. изменить стратегию Пациенты Пациенты могут быть включены в протокол до начала лечения ИТК или в любой момент времени с начала приема иматиниба (начиная с 400 мг в день) и до оценки через 3 месяца, если доступны все необходимые исходные данные и все другие данные. критерии включения соблюдены (пациенты будут исключены, если они получали лечение ингибитором тирозинкиназы, отличным от иматиниба)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в течение 6 мес после постановки диагноза ХМЛ с филадельфийской хромосомой в хронической фазе

   1. которые ранее не лечились (за исключением гидромочевины) от ХМЛ или
   2. которые лечились иматинибом от ХМЛ до 3 месяцев и до оценки 3 месяцев (пациенты будут исключены, если они получали лечение ингибитором тирозинкиназы, отличным от иматиниба).
2. Возраст > 18 лет. Диагноз ХМЛ будет ставиться с помощью обычного цитогенетического (анализ хромосомных полос) и/или интерфазного флуоресцентного анализа гибридизации in situ (FISH) костного мозга, содержащего по крайней мере одну метафазную клетку с положительной филадельфийской хромосомой. Если слитый ген BCR-ABL1 (филадельфийская хромосома) не выявляется с помощью традиционного цитогенетического анализа, диагноз ХМЛ может быть подтвержден на основании анализа FISH или молекулярного анализа (демонстрация bcr-abl с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)).

Включение пациентов с любой органной дисфункцией (сердечной, почечной, дыхательной, печеночной) может осуществляться по решению лечащего врача.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если до включения в исследование они получали лечение ингибитором тирозинкиназы, отличным от иматиниба (например, нилотинибом, дазатинибом). Пациенты могут принимать гидроксимочевину или анагрелид в течение 4 недель до начала лечения иматинибом.

Вмешательства Иматиниб 400 мг один раз в день Ответ будет оцениваться через 3 месяца терапии. Будет проведен полный анализ крови для оценки гематологического ответа и биопсия костного мозга и/или аспирация, включая цитогенетический анализ и молекулярный анализ для количественной ОТ-ПЦР для BCR-ABL1/ABL.

Оценка ответа Оценка ответа с помощью молекулярного анализа bcr-abl1 будет проводиться в сертифицированных и стандартизированных лабораториях (список сертифицированных лабораторий будет распространен).

Если пациент достиг CHR и BCR-ABL1/ABL ISI <10% через 3 месяца, то иматиниб будет продолжен в дозе 400 мг в день.

Если пациент достиг CHR и BCR-ABL1/ABL ISI >10% через 3 месяца, иматиниб прекращают и назначают нилотиниб в дозе 300 мг два раза в сутки или дазатиниб в дозе 100 мг один раз в сутки. ЭКГ будет проводиться до любого изменения терапии.

Анализ мутаций рекомендуется проводить до начала лечения нилотинибом или дазатинибом.

Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока заболевание не будет прогрессировать или не разовьются неприемлемые токсические эффекты. В случае прогрессирования заболевания или возникновения нежелательных явлений лечение может быть прекращено или изменено по усмотрению лечащего врача.

Исходы Частота CCyR через 12 месяцев CCyR определяется как отсутствие Ph-позитивных метафаз, определяемое на основе G-полосы не менее чем в 20 клетках в метафазе на образец костного мозга Общая выживаемость Частота основного молекулярного ответа через 6, 12, 18 , 24 месяца Совокупная частота оптимального ответа через 12, 18 месяцев

ПФС:

Время от начала приема иматиниба до соответствия критериям ELN для неудачи, прогрессирования до ОП/РМЖ или смерти от любой причины

ЭФС:

Время от начала приема иматиниба до соответствия критериям ELN для неудачи, прогрессирования до ОП/РМЖ, нежелательного явления 3–4 степени, отмены препарата (за исключением смены иматиниба через 3 месяца в соответствии с молекулярным ответом) или смерти от любой причины

Безопасность:

Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с CTCAE NCI US v.3.0. Тяжелая НЯ