Aanpassing van de behandeling op basis van vroege beoordeling van CML-patiënten

Doelstellingen:

Opstellen van een landelijk protocol voor de behandeling van patiënten met CML. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van moleculaire respons en de behandeling zal dienovereenkomstig worden aangepast.

Secundaire uitkomsten Het vergelijken van klinische uitkomsten van patiënten met een hoog risico (transcriptieniveau boven 10%) met die met een laag risico (<10%) bij gebruik van de vroege-overstapbenadering. Het evalueren van de prognostische waarde van EUTOS-, HASFORD- en overstapstrategie Patiënten Patiënten kunnen worden opgenomen in het protocol voorafgaand aan een TKI-behandeling of op enig moment vanaf het begin van imatinib (gestart met 400 mg per dag) en voorafgaand aan de beoordeling van 3 maanden, als alle noodzakelijke basisgegevens beschikbaar zijn en alle andere aan de inclusiecriteria is voldaan (patiënten worden uitgesloten als ze zijn behandeld met een andere tyrosinekinaseremmer dan imatinib)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten binnen 6 maanden na de diagnose van Philadelphia chromosoom-positieve CML in de chronische fase

   1. die niet eerder zijn behandeld (met uitzondering van hydroyurea) voor CML of
   2. die tot 3 maanden met imatinib voor CML werden behandeld, en voorafgaand aan de beoordeling van 3 maanden (patiënten worden uitgesloten als ze een behandeling met een andere tyrosinekinaseremmer dan imatinib kregen).
2. Leeftijd > 18 jaar De diagnose van CML zal worden gesteld door middel van conventionele cytogenetische (chromosoombandanalyse) en/of interfase-fluorescentie-in-situ-hybridisatieanalyse (FISH) van beenmerg dat ten minste één Philadelphia-chromosoom-positieve metafasecel bevat. Als het BCR-ABL1-fusiegen (Philadelphia-chromosoom) niet wordt gedetecteerd door conventionele cytogenetische analyse, kan de diagnose van CML worden bevestigd op basis van FISH-analyse of moleculaire analyse (demonstratie van bcr-abl door polymerasekettingreactie (PCR)).

Patiënten met een orgaanfunctiestoornis (hart, nier, ademhaling, lever) kunnen worden opgenomen op basis van de beslissing van de behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als ze vóór aanvang van het onderzoek met een andere tyrosinekinaseremmer dan imatinib (d.w.z. nilotinib, dasatinib) zijn behandeld. Patiënten mogen tot 4 weken voorafgaand aan de behandeling met imatinib hydroxyurea of ​​anagrelide gebruiken.

Interventies Imatinib 400 mg eenmaal daags De respons zal na 3 maanden therapie worden beoordeeld. Er zal een volledig bloedbeeld worden uitgevoerd om de hematologische respons te beoordelen en een beenmergbiopsie en/of aspiraat, inclusief cytogenetische analyse en moleculaire analyse voor kwantitatieve RT-PCR voor BCR-ABL1/ABL.

Responsbeoordeling Beoordeling van de respons door moleculaire analyse van bcr-abl1 zal worden uitgevoerd in gecertificeerde en gestandaardiseerde laboratoria (een lijst van gecertificeerde laboratoria zal worden verspreid).

Als een patiënt CHR heeft bereikt en BCR-ABL1/ABL ISI <10% na 3 maanden, dan zal imatinib worden voortgezet met een dosis van 400 mg per dag.

Als een patiënt na 3 maanden CHR en BCR-ABL1/ABL ISI >10% heeft bereikt, wordt imatinib stopgezet en wordt nilotinib 300 mg tweemaal daags of dasatinib 100 mg eenmaal daags ingesteld. ECG zal worden gedaan voorafgaand aan elke verandering van therapie.

Mutatieanalyse wordt aanbevolen voorafgaand aan de start van nilotinib of dasatinib.

Patiënten zullen de onderzoeksbehandeling blijven krijgen totdat de ziekte voortschrijdt of onaanvaardbare toxische effecten optreden. In het geval van ziekteprogressie of het optreden van bijwerkingen kan de behandeling worden stopgezet of gewijzigd naar goeddunken van de behandelend arts.

Uitkomsten Percentage CCyR na 12 maanden CCyR wordt gedefinieerd als afwezigheid van Ph-positieve metafasen, bepaald op basis van G-banding in ten minste 20 cellen in metafase per beenmergmonster Algehele overleving Percentage major moleculaire respons bij 6, 12, 18 , 24 maanden Cumulatief percentage van optimale respons na 12, 18 maanden

PFS:

Tijd vanaf het begin van imatinib tot het voldoen aan de ELN-criteria voor falen, progressie naar AP/BC of overlijden door welke oorzaak dan ook

EFS:

Tijd vanaf het begin van imatinib tot het voldoen aan de ELN-criteria voor falen, progressie naar AP/BC, graad 3 tot 4 bijwerking, stopzetting van het geneesmiddel (behalve de verandering van imatinib na 3 maanden volgens moleculaire respons), of overlijden door welke oorzaak dan ook

Veiligheid:

Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de CTCAE NCI US v.3.0 Ernstige AE