CML 患者の早期評価に基づく治療の変更

目的:

CML 患者の治療のための国家プロトコルを確立すること。 患者は分子反応によって層別化され、それに応じて治療が調整されます。

副次的アウトカム 早期切り替えアプローチを使用しながら、高リスク（転写レベル 10% 以上）の患者と低リスク（<10%）の患者の臨床転帰を比較する。戦略の切り替え 患者 必要なベースラインデータがすべて利用可能である場合、TKI 治療の前、またはイマチニブの開始後 (毎日 400 mg で開始) から 3 か月の評価前の任意の時点で、患者をプロトコルに登録することができます。 -選択基準が満たされている（イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けた場合、患者は除外されます）

包含基準:

1. -慢性期のフィラデルフィア染色体陽性CMLの診断後6か月以内の成人患者

   1. 以前に CML の治療を受けていない (ヒドロ尿素を除く) または
   2. CMLのイマチニブで最大3か月間、および3か月の評価の前に治療された患者（イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けた場合、患者は除外されます）。
2. 年齢 > 18 歳 CML の診断は、従来の細胞遺伝学的分析 (染色体バンディング分析) および/または少なくとも 1 つのフィラデルフィア染色体陽性中期細胞を含む骨髄の中間期蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析によって行われます。 BCR-ABL1 融合遺伝子（フィラデルフィア染色体）が従来の細胞遺伝学的解析で検出されない場合は、FISH 解析または分子解析（ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による bcr-abl の証明）に基づいて CML の診断を確定できます。

任意の臓器機能障害 (心臓、腎臓、呼吸器、肝臓) を持つ患者の包含は、治療する医師の決定に基づいて行うことができます。

除外基準:

研究登録前にイマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤（ニロチニブ、ダサチニブ）による治療を受けた患者は除外されます。 患者は、イマチニブ治療の前に最大 4 週間、ヒドロキシ尿素またはアナグレリドを服用できます。

介入 イマチニブ 400 mg 1 日 1 回 効果は 3 か月の治療後に評価されます。 BCR-ABL1 / ABLの定量的RT-PCRのための細胞遺伝学的分析および分子分析を含む、血液学的反応および骨髄生検および/または吸引を評価するための全血球計算が行われます。

反応評価 bcr-abl1 の分子解析による反応の評価は、認定および標準化された研究所で実施されます (認定された研究所のリストが配布されます)。

患者が 3 か月で CHR および BCR-ABL1/ABL ISI < 10% を達成した場合、イマチニブは毎日 400 mg の用量で継続されます。

患者が 3 か月で CHR および BCR-ABL1/ABL ISI >10% を達成した場合、イマチニブを中止し、ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回またはダサチニブ 100 mg を 1 日 1 回投与します。 心電図は、治療の変更前に行われます。

ニロチニブまたはダサチニブの開始前に変異解析を行うことをお勧めします。

患者は、疾患が進行するか、許容できない毒性作用が発現するまで、研究治療を受け続けます。 疾患の進行または有害事象の発生の場合、治療を担当する医師の裁量で治療を中止または変更することができます。

転帰 12 ヶ月での CCyR の割合 CCyR は、Ph 陽性の中期が存在しないこととして定義され、骨髄サンプルあたり少なくとも中期の 20 個の細胞における G バンディングに基づいて決定されます。 、24 ヶ月 12、18 ヶ月での最適反応の累積率

PFS:

イマチニブの開始から失敗、AP/BC への進行、または何らかの原因による死亡の ELN 基準を満たすまでの時間

EFS:

イマチニブの開始から失敗、AP/BC への進行、グレード 3 ～ 4 の有害事象、薬物中止 (分子反応による 3 か月でのイマチニブの変更を除く)、または何らかの原因による死亡の ELN 基準を満たすまでの時間

安全性：

有害事象は、CTCAE NCI US v.3.0に従って分類されます 重度のAE