Behandlingsendring basert på tidlig vurdering av KML-pasienter

Mål:

Å etablere en nasjonal protokoll for behandling av pasienter med KML. Pasientene vil bli stratifisert etter molekylær respons, og behandlingen vil bli justert deretter.

Sekundære utfall For å sammenligne kliniske utfall for pasienter med høy risiko (transkripsjonsnivå over 10 %) med de med lav risiko (<10 %) ved bruk av tidlig byttemetode. bytte strategi Pasienter Pasienter kan registreres til protokollen før enhver TKI-behandling eller når som helst fra starten av imatinib (startet med 400 mg daglig) og før 3 måneders vurdering, hvis alle nødvendige baseline-data er tilgjengelige, og alle andre inklusjonskriteriene er oppfylt (pasienter vil bli ekskludert hvis de fikk behandling med en annen tyrosinkinasehemmer enn imatinib)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter innen 6 måneder etter diagnosen Philadelphia kromosompositiv CML i kronisk fase

   1. som ikke tidligere ble behandlet (med unntak av hydroyurea) for KML eller
   2. som ble behandlet med imatinib for KML i opptil 3 måneder, og før 3 måneders vurdering (pasienter vil bli ekskludert hvis de fikk behandling med en annen tyrosinkinasehemmer enn imatinib).
2. Alder > 18 år Diagnostisering av KML vil bli stilt ved konvensjonell cytogenetisk (kromosombåndanalyse) og/eller interfase fluorescerende in situ hybridisering (FISH) analyse av benmarg som inneholder minst én Philadelphia-kromosompositiv metafasecelle. Dersom BCR-ABL1 fusjonsgen (Philadelphia kromosom) ikke påvises ved konvensjonell cytogenetisk analyse, kan diagnosen CML bekreftes basert på FISH-analyse eller molekylær analyse (demonstrasjon av bcr-abl ved polymerasekjedereaksjon (PCR)).

Inkludering av pasienter med enhver organdysfunksjon (hjerte-, nyre-, respirator-, lever) kan gjøres basert på avgjørelsen fra den behandlende legen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de mottok behandling med en annen tyrosinkinasehemmer enn imatinib (dvs. nilotinib, dasatinib) før studiestart. Pasienter kan ta hydroksyurea eller anagrelid i opptil 4 uker før imatinibbehandling.

Intervensjoner Imatinib 400 mg én gang daglig Respons vil bli vurdert etter 3 måneders behandling. En fullstendig blodtelling for å vurdere hematologisk respons og en benmargsbiopsi og/eller aspirat, inkludert cytogenetisk analyse og molekylær analyse for kvantitativ RT-PCR for BCR-ABL1/ABL vil bli utført.

Responsvurdering Vurdering av respons ved molekylær analyse av bcr-abl1 vil bli utført i sertifiserte og standardiserte laboratorier (en liste over sertifiserte laboratorier vil bli distribuert).

Hvis en pasient har oppnådd CHR og BCR-ABL1/ABL ISI <10 % etter 3 måneder, vil imatinib fortsette med dosen 400 mg daglig.

Hvis en pasient har oppnådd CHR og BCR-ABL1/ABL ISI >10 % etter 3 måneder, vil imatinib bli stoppet og nilotinib 300 mg to ganger daglig eller dasatinib 100 mg én gang daglig vil bli satt i gang. EKG vil bli tatt før endring av terapi.

Mutasjonsanalyse anbefales før oppstart av nilotinib eller dasatinib.

Pasienter vil fortsette å motta studiebehandlingen til sykdommen vil utvikle seg eller uakseptable toksiske effekter vil utvikles. I tilfelle sykdomsprogresjon eller forekomst av uønskede hendelser kan behandlingen stoppes eller endres etter den behandlende legens skjønn.

Utfall Rate av CCyR ved 12 måneder CCyR er definert som fravær av Ph-positive metafaser, bestemt på grunnlag av G-bånding i minst 20 celler i metafase per benmargsprøve Total overlevelse Rate av hovedmolekylær respons ved 6, 12, 18 , 24 måneder Kumulativ rate av optimal respons ved 12, 18 måneder

PFS:

Tid fra oppstart av imatinib til oppfyllelse av ELN-kriteriene for svikt, progresjon til AP/BC eller død uansett årsak

EFS:

Tid fra oppstart av imatinib til oppfyllelse av ELN-kriteriene for svikt, progresjon til AP/BC, grad 3 til 4 uønsket hendelse, seponering av medikament (bortsett fra endring av imatinib etter 3 måneder i henhold til molekylær respons), eller død av enhver årsak

Sikkerhet:

Bivirkninger vil bli klassifisert i henhold til CTCAE NCI US v.3.0 Alvorlig AE