Modificación del tratamiento basada en la evaluación temprana de pacientes con leucemia mieloide crónica

Objetivos:

Establecer un protocolo nacional para el tratamiento de pacientes con LMC. Los pacientes se estratificarán según la respuesta molecular y el tratamiento se ajustará en consecuencia.

Resultados secundarios Comparar los resultados clínicos de los pacientes con alto riesgo (nivel de transcripción superior al 10 %) con los de bajo riesgo (<10 %) mientras se usa el enfoque de cambio temprano Evaluar el valor pronóstico de las puntuaciones EUTOS, HASFORD y SOKAL usando el cambiar la estrategia Pacientes Los pacientes pueden inscribirse en el protocolo antes de cualquier tratamiento con TKI o en cualquier momento desde el comienzo de imatinib (comenzado con 400 mg diarios) y antes de la evaluación de 3 meses, si todos los datos de referencia necesarios están disponibles y todos los demás se cumplen los criterios de inclusión (los pacientes serán excluidos si recibieron tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa que no sea imatinib)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de LMC con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica

   1. que no hayan sido tratados previamente (con la excepción de hidroyurea) para CML o
   2. que fueron tratados con imatinib para la LMC durante un máximo de 3 meses y antes de la evaluación de 3 meses (los pacientes serán excluidos si recibieron tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa que no sea imatinib).
2. Edad > 18 años El diagnóstico de LMC se realizará mediante citogenética convencional (análisis de bandas cromosómicas) y/o análisis de hibridación in situ con fluorescencia en interfase (FISH) de la médula ósea que contenga al menos una célula en metafase positiva para el cromosoma Filadelfia. Si el gen de fusión BCR-ABL1 (cromosoma de Filadelfia) no se detecta mediante un análisis citogenético convencional, el diagnóstico de CML se puede confirmar con base en el análisis FISH o el análisis molecular (demostración de bcr-abl mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)).

La inclusión de pacientes con cualquier disfunción orgánica (cardíaca, renal, respiratoria, hepática) se puede realizar a criterio del médico tratante.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos si recibieron tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa que no sea imatinib (es decir, nilotinib, dasatinib) antes de ingresar al estudio. Los pacientes pueden tomar hidroxiurea o anagrelida hasta 4 semanas antes del tratamiento con imatinib.

Intervenciones Imatinib 400 mg una vez al día La respuesta se evaluará después de 3 meses de tratamiento. Se realizará un hemograma completo para evaluar la respuesta hematológica y una biopsia y/o aspirado de médula ósea, incluido el análisis citogenético y el análisis molecular para RT-PCR cuantitativa para BCR-ABL1/ABL.

Evaluación de la respuesta La evaluación de la respuesta mediante análisis molecular de bcr-abl1 se realizará en laboratorios certificados y estandarizados (se distribuirá una lista de laboratorios certificados).

Si un paciente ha alcanzado CHR y BCR-ABL1/ABL ISI <10 % a los 3 meses, se continuará con imatinib a la dosis de 400 mg diarios.

Si un paciente ha alcanzado CHR y BCR-ABL1/ABL ISI >10 % a los 3 meses, se suspenderá el imatinib y se instaurará 300 mg de nilotinib dos veces al día o 100 mg de dasatinib una vez al día. Se realizará un ECG antes de cualquier cambio de tratamiento.

Se recomienda el análisis de mutaciones antes de comenzar con nilotinib o dasatinib.

Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progrese o se desarrollen efectos tóxicos inaceptables. En caso de progresión de la enfermedad o de aparición de eventos adversos, el tratamiento puede interrumpirse o modificarse a criterio del médico tratante.

Resultados Tasa de CCyR a los 12 meses CCyR se define como la ausencia de metafases positivas para Ph, determinadas sobre la base de bandas G en al menos 20 células en metafase por muestra de médula ósea Supervivencia general Tasa de respuesta molecular principal a los 6, 12, 18 , 24 meses Tasa acumulada de respuesta óptima a los 12, 18 meses

SLP:

Tiempo desde el inicio de imatinib hasta el cumplimiento de los criterios ELN de fracaso, progresión a AP/BC o muerte por cualquier causa

EFS:

Tiempo desde el inicio de imatinib hasta el cumplimiento de los criterios ELN de fracaso, progresión a AP/BC, evento adverso de grado 3 a 4, suspensión del fármaco (excepto el cambio de imatinib a los 3 meses según la respuesta molecular) o muerte por cualquier causa

Seguridad:

Los eventos adversos se clasificarán según el CTCAE NCI US v.3.0 EA grave