Modifikace léčby na základě včasného hodnocení pacientů s CML

Cíle:

Vytvořit národní protokol pro léčbu pacientů s CML. Pacienti budou stratifikováni podle molekulární odpovědi a podle toho bude upravena léčba.

Sekundární výsledky Porovnat klinické výsledky pacientů s vysokým rizikem (úroveň transkriptu nad 10 %) s pacienty s nízkým rizikem (<10 %) při použití přístupu časného přechodu Vyhodnotit prognostickou hodnotu skóre EUTOS, HASFORD a SOKAL pomocí časného strategie přechodu Pacienti Pacienti mohou být do protokolu zařazeni před jakoukoli léčbou TKI nebo kdykoli od zahájení léčby imatinibem (zahájeno na 400 mg denně) a před 3měsíčním hodnocením, pokud jsou k dispozici všechny nezbytné výchozí údaje, a všechny ostatní jsou splněna kritéria pro zařazení (pacienti budou vyloučeni, pokud byli léčeni inhibitorem tyrozinkinázy jiným než imatinib)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti do 6 měsíců po diagnóze CML s pozitivním Philadelphia chromozomem v chronické fázi

   1. kteří nebyli dříve léčeni (s výjimkou hydroyurey) pro CML popř
   2. kteří byli léčeni imatinibem pro CML po dobu až 3 měsíců a před hodnocením 3 měsíců (pacienti budou vyloučeni, pokud byli léčeni jiným inhibitorem tyrosinkinázy než imatinibem).
2. Věk > 18 let Diagnóza CML bude provedena konvenční cytogenetickou (analýza chromozomových pruhů) a/nebo interfázní fluorescenční in situ hybridizační (FISH) analýzou kostní dřeně obsahující alespoň jednu buňku metafáze s pozitivním Philadelphia chromozomem. Pokud není fúzní gen BCR-ABL1 (chromozom Philadelphia) detekován konvenční cytogenetickou analýzou, lze diagnózu CML potvrdit na základě analýzy FISH nebo molekulární analýzy (průkaz bcr-abl pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)).

Zařazení pacientů s jakoukoli orgánovou dysfunkcí (kardiální, renální, respirační, jaterní) lze provést na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni, pokud byli před vstupem do studie léčeni inhibitorem tyrosinkinázy jiným než imatinib (tj. nilotinib, dasatinib). Pacienti mohou užívat hydroxyureu nebo anagrelid až 4 týdny před léčbou imatinibem.

Intervence Imatinib 400 mg jednou denně Odpověď bude hodnocena po 3 měsících léčby. Bude proveden kompletní krevní obraz k posouzení hematologické odpovědi a biopsie kostní dřeně a/nebo aspirátu, včetně cytogenetické analýzy a molekulární analýzy pro kvantitativní RT-PCR pro BCR-ABL1/ABL.

Hodnocení odezvy Hodnocení odezvy molekulární analýzou bcr-abl1 bude prováděno v certifikovaných a standardizovaných laboratořích (seznam certifikovaných laboratoří bude distribuován).

Pokud pacient dosáhl CHR a BCR-ABL1/ABL ISI < 10 % za 3 měsíce, bude imatinib pokračovat v dávce 400 mg denně.

Pokud pacient dosáhl CHR a BCR-ABL1/ABL ISI >10 % za 3 měsíce, bude léčba imatinibem ukončena a bude zahájena léčba nilotinibem 300 mg dvakrát denně nebo dasatinibem 100 mg jednou denně. EKG bude provedeno před jakoukoli změnou terapie.

Před zahájením léčby nilotinibem nebo dasatinibem se doporučuje provést mutační analýzu.

Pacienti budou nadále dostávat studijní léčbu, dokud onemocnění nepostoupí nebo se nevyvinou nepřijatelné toxické účinky. V případě progrese onemocnění nebo výskytu nežádoucích účinků může být léčba zastavena nebo změněna podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Výsledky Míra CCyR za 12 měsíců CCyR je definována jako nepřítomnost Ph-pozitivních metafází, stanovena na základě G-bandingu v alespoň 20 buňkách v metafázi na vzorek kostní dřeně Celkové přežití Míra velké molekulární odpovědi na 6, 12, 18 , 24 měsíců Kumulativní míra optimální odpovědi ve 12, 18 měsících

PFS:

Doba od zahájení léčby imatinibem do splnění kritérií ELN pro selhání, progresi do AP/BC nebo úmrtí z jakékoli příčiny

EFS:

Doba od zahájení léčby imatinibem do splnění kritérií ELN pro selhání, progrese do AP/BC, nežádoucí příhody 3. až 4. stupně, vysazení léku (s výjimkou změny imatinibu po 3 měsících podle molekulární odpovědi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny

Bezpečnost:

Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle CTCAE NCI US v.3.0 Těžká AE