Modyfikacja leczenia oparta na wczesnej ocenie pacjentów z CML

Cele:

Ustanowienie krajowego protokołu leczenia pacjentów z CML. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według odpowiedzi molekularnej, a leczenie zostanie odpowiednio dostosowane.

Wyniki drugorzędowe Porównanie wyników klinicznych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (poziom transkrypcji powyżej 10%) z pacjentami z grupy niskiego ryzyka (<10%) przy zastosowaniu metody wczesnej zmiany Aby ocenić wartość prognostyczną wyników EUTOS, HASFORD i SOKAL z wykorzystaniem wczesnej zmiana strategii Pacjenci Pacjenci mogą zostać włączeni do protokołu przed jakimkolwiek leczeniem TKI lub w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia imatynibem (począwszy od dawki 400 mg na dobę) i przed 3-miesięczną oceną, jeśli dostępne są wszystkie niezbędne dane wyjściowe i wszystkie inne spełnione są kryteria włączenia (pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej innym niż imatynib)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania CML z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej

   1. którzy nie byli wcześniej leczeni (z wyjątkiem hydroyurea) na CML lub
   2. którzy byli leczeni imatynibem z powodu CML przez okres do 3 miesięcy i przed oceną 3 miesięcy (pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymywali leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej innym niż imatynib).
2. Wiek > 18 lat Rozpoznanie CML zostanie postawione na podstawie konwencjonalnej analizy cytogenetycznej (analiza prążków chromosomowych) i/lub analizy interfazowej fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) szpiku kostnego zawierającego co najmniej jedną komórkę metafazy z chromosomem Philadelphia. Jeśli gen fuzyjny BCR-ABL1 (chromosom Philadelphia) nie zostanie wykryty za pomocą konwencjonalnej analizy cytogenetycznej, rozpoznanie CML można potwierdzić na podstawie analizy FISH lub analizy molekularnej (wykazanie bcr-abl metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)).

Włączenie pacjentów z jakąkolwiek dysfunkcją narządu (serca, nerek, układu oddechowego, wątroby) może nastąpić na podstawie decyzji lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej innym niż imatynib (tj. nilotynib, dazatynib) przed włączeniem do badania. Pacjenci mogą przyjmować hydroksymocznik lub anagrelid przez okres do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia imatynibem.

Interwencje Imatynib 400 mg raz na dobę Odpowiedź zostanie oceniona po 3 miesiącach leczenia. Wykonana zostanie pełna morfologia krwi w celu oceny odpowiedzi hematologicznej oraz biopsja i/lub aspiracja szpiku kostnego, w tym analiza cytogenetyczna i analiza molekularna do ilościowego RT-PCR w kierunku BCR-ABL1/ABL.

Ocena odpowiedzi Ocena odpowiedzi na podstawie analizy molekularnej bcr-abl1 zostanie przeprowadzona w certyfikowanych i wystandaryzowanych laboratoriach (lista certyfikowanych laboratoriów zostanie rozesłana).

Jeśli pacjent osiągnął CHR i BCR-ABL1/ABL ISI <10% po 3 miesiącach, to imatynib będzie kontynuowany w dawce 400 mg na dobę.

Jeśli pacjent osiągnął CHR i BCR-ABL1/ABL ISI >10% po 3 miesiącach, leczenie imatynibem zostanie przerwane i zostanie wdrożony nilotynib w dawce 300 mg dwa razy na dobę lub dazatynib w dawce 100 mg raz na dobę. EKG zostanie wykonane przed każdą zmianą terapii.

Przed rozpoczęciem leczenia nilotynibem lub dazatynibem zaleca się analizę mutacji.

Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie do czasu postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych skutków toksycznych. W przypadku progresji choroby lub wystąpienia zdarzenia niepożądanego leczenie może zostać przerwane lub zmienione według uznania lekarza prowadzącego.

Wyniki Odsetek CCyR po 12 miesiącach CCyR definiuje się jako brak metafaz Ph-dodatnich, określony na podstawie prążków G w co najmniej 20 komórkach w metafazie na próbkę szpiku kostnego Całkowite przeżycie Odsetek większej odpowiedzi molekularnej po 6, 12, 18 , 24 miesiące Skumulowany wskaźnik optymalnej odpowiedzi po 12, 18 miesiącach

PFS:

Czas od rozpoczęcia leczenia imatynibem do spełnienia kryteriów ELN dotyczących niepowodzenia, progresji do AP/BC lub zgonu z dowolnej przyczyny

EFS:

Czas od rozpoczęcia leczenia imatynibem do spełnienia kryteriów ELN dotyczących niepowodzenia, progresji do AP/BC, zdarzenia niepożądanego stopnia 3 do 4, odstawienia leku (z wyjątkiem zmiany imatynibu po 3 miesiącach zgodnie z odpowiedzią molekularną) lub zgonu z dowolnej przyczyny

Bezpieczeństwo:

Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane zgodnie z CTCAE NCI US v.3.0 Ciężkie AE