Modification du traitement basée sur l'évaluation précoce des patients atteints de LMC

Objectifs:

Établir un protocole national pour le traitement des patients atteints de LMC. Les patients seront stratifiés par réponse moléculaire et le traitement sera ajusté en conséquence.

Critères secondaires Comparer les résultats cliniques des patients à haut risque (niveau de transcription supérieur à 10 %) à ceux à faible risque (<10 %) tout en utilisant l'approche de changement précoce Évaluer la valeur pronostique des scores EUTOS, HASFORD et SOKAL en utilisant le changement de stratégie Patients Les patients peuvent être inscrits au protocole avant tout traitement ITK ou à tout moment depuis le début de l'imatinib (commencé à 400 mg par jour) et avant l'évaluation de 3 mois, si toutes les données de base nécessaires sont disponibles, et toutes les autres les critères d'inclusion sont remplis (les patients seront exclus s'ils ont reçu un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase autre que l'imatinib)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes dans les 6 mois suivant le diagnostic de LMC à chromosome Philadelphie positif en phase chronique

   1. qui n'ont pas été traités auparavant (à l'exception de l'hydroyurée) pour la LMC ou
   2. qui ont été traités par imatinib pour une LMC pendant 3 mois au maximum et avant l'évaluation de 3 mois (les patients seront exclus s'ils ont reçu un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase autre que l'imatinib).
2. Âge > 18 ans Le diagnostic de LMC sera effectué par analyse cytogénétique conventionnelle (analyse des bandes chromosomiques) et/ou par hybridation interphase fluorescente in situ (FISH) de la moelle osseuse contenant au moins une cellule métaphasique positive au chromosome Philadelphie. Si le gène de fusion BCR-ABL1 (chromosome de Philadelphie) n'est pas détecté par l'analyse cytogénétique conventionnelle, le diagnostic de LMC peut être confirmé sur la base d'une analyse FISH ou d'une analyse moléculaire (démonstration de bcr-abl par réaction en chaîne par polymérase (PCR)).

L'inclusion des patients présentant tout dysfonctionnement d'organe (cardiaque, rénal, respiratoire, hépatique) peut se faire sur décision du médecin traitant.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus s'ils ont reçu un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase autre que l'imatinib (c'est-à-dire nilotinib, dasatinib) avant l'entrée dans l'étude. Les patients peuvent prendre de l'hydroxyurée ou de l'anagrélide jusqu'à 4 semaines avant le traitement par l'imatinib.

Interventions Imatinib 400 mg une fois par jour La réponse sera évaluée après 3 mois de traitement. Une numération globulaire complète pour évaluer la réponse hématologique et une biopsie et/ou une aspiration de la moelle osseuse, y compris une analyse cytogénétique et une analyse moléculaire pour une RT-PCR quantitative pour BCR-ABL1/ABL seront effectuées.

Évaluation de la réponse L'évaluation de la réponse par analyse moléculaire de bcr-abl1 sera effectuée dans des laboratoires certifiés et standardisés (une liste de laboratoires certifiés sera distribuée).

Si un patient a atteint une CHR et une BCR-ABL1/ABL ISI < 10 % à 3 mois, l'imatinib sera poursuivi à la dose de 400 mg par jour.

Si un patient a atteint une CHR et une BCR-ABL1/ABL ISI > 10 % à 3 mois, l'imatinib sera arrêté et le nilotinib 300 mg deux fois par jour ou le dasatinib 100 mg une fois par jour sera institué. Un ECG sera effectué avant tout changement de traitement.

L'analyse des mutations est recommandée avant le début du nilotinib ou du dasatinib.

Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse ou que des effets toxiques inacceptables se développent. En cas de progression de la maladie ou de survenue d'un événement indésirable, le traitement peut être arrêté ou modifié à la discrétion du médecin traitant.

Résultats Taux de CCyR à 12 mois La CCyR est définie comme l'absence de métaphases Ph-positives, déterminée sur la base des bandes G dans au moins 20 cellules en métaphase par échantillon de moelle osseuse Survie globale Taux de réponse moléculaire majeure à 6, 12, 18 , 24 mois Taux cumulé de réponse optimale à 12, 18 mois

PSF :

Délai entre le début de l'imatinib et la satisfaction des critères ELN d'échec, de progression vers AP/BC ou de décès quelle qu'en soit la cause

EFS :

Délai entre le début de l'imatinib et la satisfaction des critères ELN d'échec, de progression vers AP/BC, d'événement indésirable de grade 3 à 4, d'arrêt du médicament (à l'exception du changement d'imatinib à 3 mois en fonction de la réponse moléculaire) ou de décès quelle qu'en soit la cause

Sécurité:

Les événements indésirables seront classés selon le CTCAE NCI US v.3.0 EI sévère