Behandlingsændring baseret på tidlig vurdering af CML-patienter

Mål:

At etablere en national protokol for behandling af patienter med CML. Patienterne vil blive stratificeret efter molekylær respons, og behandlingen vil blive justeret i overensstemmelse hermed.

Sekundære resultater At sammenligne kliniske resultater for patienter med høj risiko (transkriptionsniveau over 10 %) med dem med lav risiko (<10 %), mens man bruger den tidlige skiftmetode. skifte strategi Patienter Patienter kan tilmeldes protokollen før enhver TKI-behandling eller på et hvilket som helst tidspunkt fra påbegyndelse af imatinib (startet med 400 mg dagligt) og før 3 måneders vurdering, hvis alle de nødvendige baseline-data er tilgængelige, og alle andre inklusionskriterier er opfyldt (patienter vil blive udelukket, hvis de modtog behandling med en anden tyrosinkinasehæmmer end imatinib)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter inden for 6 måneder efter diagnosen Philadelphia kromosom-positiv CML i den kroniske fase

   1. som ikke tidligere er blevet behandlet (med undtagelse af hydroyurinstof) for CML eller
   2. som blev behandlet med imatinib for CML i op til 3 måneder og før 3 måneders vurdering (patienter vil blive udelukket, hvis de modtog behandling med en anden tyrosinkinasehæmmer end imatinib).
2. Alder > 18 år Diagnosticering af CML vil blive stillet ved konventionel cytogenetisk (kromosombåndanalyse) og/eller interfase fluorescerende in situ hybridisering (FISH) analyse af knoglemarv indeholdende mindst én Philadelphia kromosom-positiv metafasecelle. Hvis BCR-ABL1-fusionsgenet (Philadelphia-kromosom) ikke påvises ved konventionel cytogenetisk analyse, kan diagnosen CML bekræftes baseret på FISH-analyse eller molekylær analyse (demonstration af bcr-abl ved polymerasekædereaktion (PCR)).

Inkludering af patienter med enhver organdysfunktion (hjerte-, nyre-, respiratorisk, lever) kan ske baseret på den behandlende læges beslutning.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis de modtog behandling med en anden tyrosinkinasehæmmer end imatinib (dvs. nilotinib, dasatinib) før studiestart. Patienter kan tage hydroxyurinstof eller anagrelid i op til 4 uger før imatinib-behandling.

Interventioner Imatinib 400 mg én gang dagligt Respons vil blive vurderet efter 3 måneders behandling. En komplet blodtælling for at vurdere hæmatologisk respons og en knoglemarvsbiopsi og/eller aspirat, inklusive cytogenetisk analyse og molekylær analyse for kvantitativ RT-PCR for BCR-ABL1/ABL, vil blive udført.

Responsvurdering Vurdering af respons ved molekylær analyse af bcr-abl1 vil blive udført i certificerede og standardiserede laboratorier (en liste over certificerede laboratorier vil blive distribueret).

Hvis en patient har opnået CHR og BCR-ABL1/ABL ISI <10 % efter 3 måneder, fortsættes imatinib med en dosis på 400 mg dagligt.

Hvis en patient har opnået CHR og BCR-ABL1/ABL ISI >10 % efter 3 måneder, vil imatinib blive stoppet, og nilotinib 300 mg to gange dagligt eller dasatinib 100 mg én gang dagligt vil blive påbegyndt. EKG vil blive udført før enhver ændring af behandlingen.

Mutationsanalyse anbefales før påbegyndelse af nilotinib eller dasatinib.

Patienterne vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdommen udvikler sig, eller der udvikles uacceptable toksiske virkninger. I tilfælde af sygdomsprogression eller forekomst af bivirkninger kan behandlingen stoppes eller ændres efter den behandlende læges skøn.

Resultater Rate af CCyR efter 12 måneder CCyR er defineret som fravær af Ph-positive metafaser, bestemt på basis af G-banding i mindst 20 celler i metafase pr. knoglemarvsprøve Samlet overlevelse Rate af større molekylær respons ved 6, 12, 18 , 24 måneder Kumulativ rate af optimal respons ved 12, 18 måneder

PFS:

Tid fra påbegyndelse af imatinib til opfyldelse af ELN-kriterierne for svigt, progression til AP/BC eller død af enhver årsag

EFS:

Tid fra påbegyndelse af imatinib til opfyldelse af ELN-kriterier for svigt, progression til AP/BC, grad 3 til 4 uønsket hændelse, lægemiddelophør (undtagen ændring af imatinib efter 3 måneder i henhold til molekylær respons) eller død af enhver årsag

Sikkerhed:

Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til CTCAE NCI US v.3.0 Alvorlig AE