基于 CML 患者早期评估的治疗修改

目标：

制定治疗 CML 患者的国家方案。 将根据分子反应对患者进行分层，并相应调整治疗。

次要结果 比较高风险患者（转录水平高于 10%）与低风险患者（<10%）在使用早期转换方法时的临床结果 使用早期转换方法评估 EUTOS、HASFORD 和 SOKAL 评分的预后价值转换策略 患者 患者可以在任何 TKI 治疗之前或伊马替尼开始（每天 400 毫克开始）和 3 个月评估之前的任何时间点加入方案，如果所有必要的基线数据可用，以及所有其他符合纳入标准（如果患者接受伊马替尼以外的酪氨酸激酶抑制剂治疗，将被排除在外）

纳入标准：

1. 慢性期费城染色体阳性 CML 诊断后 6 个月内的成年患者

   1. 之前未接受过 CML 治疗（氢脲除外）或
   2. 接受伊马替尼治疗 CML 长达 3 个月，并且在 3 个月评估之前（如果患者接受伊马替尼以外的酪氨酸激酶抑制剂治疗，则将被排除）。
2. 年龄 > 18 岁 CML 的诊断将通过对至少含有一个费城染色体阳性中期细胞的骨髓进行常规细胞遗传学（染色体显带分析）和/或间期荧光原位杂交 (FISH) 分析来进行。 如果通过常规细胞遗传学分析未检测到 BCR-ABL1 融合基因（费城染色体），则可根据 FISH 分析或分子分析（通过聚合酶链反应 (PCR) 证明 bcr-abl）确定 CML 的诊断。

可以根据治疗医师的决定来纳入具有任何器官功能障碍（心脏、肾脏、呼吸系统、肝脏）的患者。

排除标准：

如果患者在进入研究前接受了伊马替尼以外的酪氨酸激酶抑制剂（即尼罗替尼、达沙替尼）治疗，则他们将被排除在外。 在伊马替尼治疗之前，患者可能服用羟基脲或阿那格雷长达 4 周。

干预 伊马替尼 400 mg 每天一次 将在治疗 3 个月后评估反应。 将进行全血细胞计数以评估血液学反应和骨髓活检和/或抽吸，包括用于 BCR-ABL1/ABL 定量 RT-PCR 的细胞遗传学分析和分子分析。

反应评估 通过 bcr-abl1 的分子分析评估反应将在经过认证的标准化实验室中进行（将分发经过认证的实验室名单）。

如果患者在 3 个月时达到 CHR 和 BCR-ABL1/ABL ISI <10%，则伊马替尼将继续以每天 400 mg 的剂量服用。

如果患者在 3 个月时达到 CHR 和 BCR-ABL1/ABL ISI >10%，则将停用伊马替尼并开始使用尼罗替尼 300 mg 每天两次或达沙替尼 100 mg 每天一次。 ECG 将在治疗发生任何变化之前进行。

建议在开始使用尼罗替尼或达沙替尼之前进行突变分析。

患者将继续接受研究治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。 在疾病进展或不良事件发生的情况下，可以根据治疗医师的判断停止或改变治疗。

结果 12 个月时的 CCyR 率 CCyR 定义为不存在 Ph 阳性中期，根据每个骨髓样本中期至少 20 个细胞的 G 显带确定 6、12、18 时主要分子学反应的总体存活率, 24 个月 12、18 个月时最佳反应的累积率

无进展生存期：

从伊马替尼开始到达到 ELN 失败标准、进展为 AP/BC 或任何原因死亡的时间

电子文件系统：

从伊马替尼开始到达到 ELN 失败标准、进展至 AP/BC、3 至 4 级不良事件、停药（根据分子反应在 3 个月时更换伊马替尼除外）或任何原因死亡的时间

安全：

不良事件将根据 CTCAE NCI US v.3.0 进行分类 严重AE