Behandlingsändring baserad på tidig bedömning av KML-patienter

Mål:

Att upprätta ett nationellt protokoll för behandling av patienter med KML. Patienterna kommer att stratifieras efter molekylär respons, och behandlingen kommer att anpassas därefter.

Sekundära utfall Att jämföra kliniska utfall för patienter med hög risk (transkriptionsnivå över 10 %) med de med låg risk (<10 %) vid användning av den tidiga bytemetoden. byte av strategi Patienter Patienter kan skrivas in till protokollet före någon TKI-behandling eller när som helst från början av imatinib (började med 400 mg dagligen) och före 3 månaders bedömning, om alla nödvändiga baslinjedata finns tillgängliga, och alla andra inklusionskriterierna är uppfyllda (patienter kommer att uteslutas om de fått behandling med en annan tyrosinkinashämmare än imatinib)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter inom 6 månader efter diagnosen Philadelphia-kromosompositiv KML i den kroniska fasen

   1. som inte tidigare behandlats (med undantag för hydroyurea) för KML eller
   2. som behandlades med imatinib för KML i upp till 3 månader och före 3 månaders bedömning (patienter kommer att uteslutas om de fått behandling med en annan tyrosinkinashämmare än imatinib).
2. Ålder > 18 år Diagnos av KML kommer att göras genom konventionell cytogenetisk (kromosombandanalys) och/eller interfasfluorescerande in situ hybridisering (FISH) analys av benmärg som innehåller minst en Philadelphia-kromosompositiv metafascell. Om BCR-ABL1-fusionsgenen (Philadelphia-kromosom) inte detekteras med konventionell cytogenetisk analys, kan diagnosen KML bekräftas baserat på FISH-analys eller molekylär analys (demonstration av bcr-abl genom polymeraskedjereaktion (PCR)).

Inkludering av patienter med någon organdysfunktion (hjärt-, njur-, andnings-, lever) kan göras baserat på den behandlande läkarens beslut.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att exkluderas om de fick behandling med en annan tyrosinkinashämmare än imatinib (dvs nilotinib, dasatinib) innan studiestart. Patienter kan ta hydroxiurea eller anagrelid i upp till 4 veckor före imatinibbehandling.

Interventioner Imatinib 400 mg en gång dagligen Respons kommer att bedömas efter 3 månaders behandling. En fullständig blodräkning för att bedöma hematologisk respons och en benmärgsbiopsi och/eller aspirat, inklusive cytogenetisk analys och molekylär analys för kvantitativ RT-PCR för BCR-ABL1/ABL kommer att utföras.

Responsbedömning Bedömning av respons genom molekylär analys av bcr-abl1 kommer att utföras i certifierade och standardiserade laboratorier (en lista över certifierade laboratorier kommer att distribueras).

Om en patient har uppnått CHR och BCR-ABL1/ABL ISI <10 % efter 3 månader kommer imatinib att fortsätta med dosen 400 mg dagligen.

Om en patient har uppnått CHR och BCR-ABL1/ABL ISI >10 % efter 3 månader kommer imatinib att stoppas och nilotinib 300 mg två gånger dagligen eller dasatinib 100 mg en gång dagligen kommer att sättas in. EKG kommer att göras innan någon förändring av behandlingen.

Mutationsanalys rekommenderas innan nilotinib eller dasatinib påbörjas.

Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandlingen tills sjukdomen utvecklas eller oacceptabla toxiska effekter kommer att utvecklas. I händelse av sjukdomsprogression eller förekomst av biverkningar kan behandlingen avbrytas eller ändras enligt den behandlande läkarens gottfinnande.

Utfall Frekvens för CCyR efter 12 månader CCyR definieras som frånvaro av Ph-positiva metafaser, bestämt på basis av G-banding i minst 20 celler i metafas per benmärgsprov Total överlevnad Graden av större molekylär respons vid 6, 12, 18 , 24 månader Kumulativ frekvens av optimalt svar vid 12, 18 månader

PFS:

Tid från början av imatinib till att uppfylla ELN-kriterierna för misslyckande, progression till AP/BC eller död av någon orsak

EFS:

Tid från början av imatinib till att uppfylla ELN-kriterierna för misslyckande, progression till AP/BC, biverkning av grad 3 till 4, utsättande av läkemedel (förutom förändring av imatinib efter 3 månader enligt molekylärt svar) eller död av någon orsak

Säkerhet:

Biverkningar kommer att klassificeras enligt CTCAE NCI US v.3.0 Svår AE