DIG-HIF-1:n farmakodynaaminen tutkimus äskettäin diagnosoidussa operoitavissa olevassa rintasyövässä
keskiviikko 22. tammikuuta 2020 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Digoksiini globaalin hypoksian indusoivan tekijä-1α:n (HIF-1α) ilmentymisen uutena estäjänä ja alavirran kohteina rintasyövässä: DIG-HIF-1-farmakodynaaminen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä vaikutuksia digoksiinilla (DIG) voi olla ihmisen rintasyöpäkudokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpäsolut kasvavat vähähappisessa ympäristössä, jota kutsutaan hypoksiaksi.
Keho säätelee normaalisti hapen määrää soluissa ns. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1:llä.
HIF-1 auttaa syöpäsoluja kasvamaan vähähappisissa ympäristöissä; Siksi, jos tämä toiminto voidaan estää, se voi vaikeuttaa rintasyöpäsolujen kasvua.
Digoksiini on lääke, jonka on osoitettu estävän HIF-1:tä laboratoriotutkimuksissa.
Tutkijat haluavat tietää, estääkö se HIF-1:n ihmisen rintasyöpäkudoksessa.
Tämä tehdään vertaamalla alkuperäisen diagnostisen biopsian kasvainkudosta kudokseen, joka on otettu leikkauksen aikana.
Tutkijat vertaavat myös sellaisten potilaiden kasvainkudosta, joita ei ole satunnaistettu ottamaan digoksiinia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispuolinen seksi
- 18-70-vuotias suostumushetkellä.
- Histologisesti vahvistettu infiltroiva rintasyöpä (vaihe I-III)
- Leikkaamaton sairaus, jolle on määrä tehdä lopullinen leikkaus; kasvaimen koko ≥ 1 cm; asteen 2 tai 3 kasvain tai Ki-67 proliferaatioindeksi ≥ 10 %; ja mikä tahansa estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PR) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) tila
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet minkäänlaista hoitoa nykyisen rintasyövän hoitoon.
- Aiempi hormoniehkäisyvalmisteiden ja korvaushoidon käyttö on sallittua, mutta sen käyttö on lopetettava vähintään 30 päivää ennen diagnostista biopsiaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1 (Karnofsky 80–100 %)
- Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3; bilirubiini (kokonais) pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja kreatiniinipuhdistuman ollessa ≥ 50 ml/min käyttäen Modified Cockcroft-Gault -menetelmää; ja kaikki seuraavat normaalirajoissa: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), magnesium, kalium, natrium, kalsium.
- Syke > 60 lyöntiä/min ja < 100 lyöntiä/min (kliininen tutkimus).
- Ei raskaana tai imettävänä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien tutkimusaineiden nykyinen käyttö
- Radiologiset todisteet metastaattisesta taudista
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin digoksiini
- Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö lähtötilanteessa ja digoksiinin annon aikana (jos satunnaistetaan saamaan sitä): kalsiumkanavasalpaajat diltiatseemi tai verapamiili; sydämen rytmihäiriöitä aiheuttavat aineet (kuten kinidiini, amiodaroni); indometasiini (indosiini); alpratsolaami (Xanax); diureetit (kuten furosemidi, spironolaktoni, itrakonatsoli); beetasalpaajat (kuten atenololi, metoprololi); kalsiumkarbonaattiantasidit (esim. Maalox, Tums, Rolaids); protonipumpun estäjät; ripulia estävät adsorbentit (kaoliini ja pektiini); antibiootit; muut P450 induktorit/inhibiittorit. Huomautus: Potilaat, jotka jo saavat digoksiinia, eivät myöskään sisälly.
- Minkä tahansa seuraavista oireista EKG:ssä: eteisrytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä ja lepatus; AV-lohko; syke < 60 lyöntiä/min ja > 100 lyöntiä/min; Kammiovärinä; kammiotakykardia; ennenaikaiset kammioiden supistukset; Wolff-Parkinson-White oireyhtymä. Huomautus: Tutkimuskardiologin tulee tarkistaa kaikki sydämen soveltuvuutta koskevat kysymykset hyväksyntää varten ennen ilmoittautumista.
- Aiemmin jokin seuraavista, ellei pöytäkirjan puheenjohtaja ole antanut lupaa: sydänsairaus, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti; sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien sinus-oireyhtymä; keuhkosairaus, jonka tunnetusti pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) on < 1,5 tai hapella; maha-suolikanavan sairaus, leikkaus tai imeytymishäiriö, joka voi mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen; potilaat, jotka tarvitsevat syöttöletkun käyttöä; kyvyttömyys niellä tabletteja
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa potilaan mahdollisesti vakavien komplikaatioiden riskiin tämän hoidon aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Digoksiini
Digoksiinia 2 viikkoa ennen leikkausta.
|
Digoksiini kerran päivässä 2 viikon ajan ennen lopullista rintaleikkausta.
|
|
Ei väliintuloa: Ei lääkkeitä ennen leikkausta
Ryhmä osallistujia, jotka eivät saa digoksiinia; kudosta kuitenkin kerätään lopullisen rintaleikkauksen yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HIF-1α-proteiinin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (biopsia ennen leikkausta) ja 2 viikon digoksiinihoidon lopussa
|
Sen arvioimiseksi, vähentääkö kahden viikon päivittäinen oraalinen digoksiinihoito verrattuna siihen, ettei tutkimuslääkettä saa käyttää Hypoksian indusoivan tekijän (HIF)-1α-proteiinin ekspressiota immunohistokemialla (IHC) mitattuna kirurgisesti leikatussa rintasyöpäkudoksessa, joka on saatu naisilta, joille tehdään tutkimus. lumpektomia tai mastektomia invasiivisen rintasyövän vuoksi.
|
Lähtötilanne (biopsia ennen leikkausta) ja 2 viikon digoksiinihoidon lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on digoksiinihoidon haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kahden viikon digoksiinihoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi leikkausta edeltävässä ympäristössä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4 mukaisesti.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Vered Stearns, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1232
- A-17427 (Muu tunniste: Department of Defense (DoD))
- NA_00072292 (Muu tunniste: JHMIRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .