DIG-HIF-1 farmakodynamisk forsøg i nyligt diagnosticeret operabel brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelig køn
• 18-70 år på tidspunktet for samtykke.
• Histologisk bekræftet infiltrerende karcinom i brystet (stadium I-III)
• Ikke-opereret sygdom, der er planlagt til at gennemgå en endelig operation; tumorstørrelse ≥ 1 cm; grad 2 eller 3 tumor eller Ki-67 proliferation indeks på ≥ 10%; og enhver østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) status
• Patienter må ikke have modtaget nogen forudgående behandling af nogen art til behandling af den aktuelle brystkræft.
• Forudgående brug af hormonprævention og substitutionsbehandling er tilladt, men skal være afbrudt mindst 30 dage før den diagnostiske biopsi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (Karnofsky 80%-100%)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3; blodpladetal ≥ 100.000/mm3; bilirubin (total) mindre end eller lig med den øvre grænse for normal; kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal med kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af den modificerede Cockcroft-Gault-metode; og alle følgende inden for normale grænser: thyreoideastimulerende hormon (TSH), magnesium, kalium, natrium, calcium.
• Puls > 60 slag/minut og < 100 slag/minut (klinisk undersøgelse).
• Ikke gravid eller ammende
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug af eventuelle undersøgelsesmidler
• Radiologiske tegn på metastatisk sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som digoxin
• Samtidig brug af disse lægemidler ved baseline og i varigheden af ​​digoxinadministration (hvis randomiseret til at modtage det): calciumkanalblokkerne diltiazem eller verapamil; hjertearytmiske midler (såsom quinidin, amiodaron); indomethacin (Indocin); alprazolam (Xanax); diuretika (såsom furosemid, spironolacton, itraconazol); betablokkere (såsom atenolol, metoprolol); calciumcarbonat antacida (f.eks. Maalox, Tums, Rolaids); protonpumpehæmmere; antidiarré-adsorbenter (kaolin og pektin); antibiotika; andre P450-inducere/hæmmere. Bemærk: Patienter, der allerede får digoxin, er også udelukket.
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende på elektrokardiogram (EKG): atrielle arytmier, herunder atrieflimren og fladder; AV-blok; hjertefrekvens < 60 slag/minut og > 100 slag/minut; Ventrikulær fibrillation; ventrikulær takykardi; for tidlige ventrikulære sammentrækninger; Wolff-Parkinson-White syndrom. Bemærk: Eventuelle spørgsmål om kardiel berettigelse skal gennemgås af studiekardiologen til godkendelse forud for tilmelding.
• Anamnese med et eller flere af følgende, medmindre protokolformandens godkendelse er givet: hjertesygdom, herunder akut myokardieinfarkt; hjertearytmier, herunder sick sinus syndrome; lungesygdom med et kendt forceret ekspiratorisk volumen (FEV) på <1,5 eller på oxygen; gastrointestinal sygdom, kirurgi eller malabsorption, der potentielt kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet; patienter, der kræver brug af en ernæringssonde; manglende evne til at sluge tabletter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening sætter patienten i fare for potentielt alvorlige komplikationer under denne terapi