Pharmakodynamische DIG-HIF-1-Studie bei neu diagnostiziertem operablem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliches Geschlecht
• 18-70 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Histologisch gesichertes infiltrierendes Mammakarzinom (Stadium I-III)
• Nicht resezierte Krankheit, die einer definitiven Operation unterzogen werden soll; Tumorgröße ≥ 1 cm; Tumor Grad 2 oder 3 oder Ki-67-Proliferationsindex von ≥ 10 %; und jeglicher Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) oder humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) Status
• Die Patientinnen dürfen keinerlei vorherige Behandlung zur Behandlung des aktuellen Brustkrebses erhalten haben.
• Die vorherige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva und Ersatztherapien ist zulässig, muss jedoch mindestens 30 Tage vor der diagnostischen Biopsie abgesetzt worden sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Karnofsky 80 %–100 %)
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; Bilirubin (gesamt) kleiner oder gleich der oberen Normgrenze; Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Methode; und alles Folgende innerhalb normaler Grenzen: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Magnesium, Kalium, Natrium, Calcium.
• Herzfrequenz > 60 Schläge/Minute und < 100 Schläge/Minute (klinische Untersuchung).
• Nicht schwanger oder stillend
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Verwendung von Untersuchungsmitteln
• Radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Digoxin zurückzuführen sind
• Gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel zu Studienbeginn und für die Dauer der Digoxin-Gabe (falls randomisiert, um es zu erhalten): die Kalziumkanalblocker Diltiazem oder Verapamil; Herzrhythmusstörungen (wie Chinidin, Amiodaron); Indometacin (Indocin); Alprazolam (Xanax); Diuretika (wie Furosemid, Spironolacton, Itraconazol); Betablocker (wie Atenolol, Metoprolol); Calciumcarbonat-Antazida (z. B. Maalox, Tums, Rolaids); Protonenpumpenhemmer; Antidiarrhoische Adsorptionsmittel (Kaolin und Pektin); Antibiotika; andere P450-Induktoren/-Inhibitoren. Hinweis: Patienten, die bereits Digoxin erhalten, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Vorhandensein eines der folgenden Anzeichen im Elektrokardiogramm (EKG): atriale Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern und -flattern; AV-Block; Herzfrequenz < 60 Schläge/Minute und > 100 Schläge/Minute; Kammerflimmern; ventrikuläre Tachykardie; vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen; Wolff-Parkinson-White-Syndrom. Hinweis: Alle Fragen zur kardialen Eignung sollten vor der Aufnahme vom Studienkardiologen zur Genehmigung geprüft werden.
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen, sofern nicht vom Protokollvorsitzenden genehmigt: Herzerkrankungen, einschließlich akutem Myokardinfarkt; Herzrhythmusstörungen, einschließlich Sick-Sinus-Syndrom; Lungenerkrankung mit einem bekannten forcierten Exspirationsvolumen (FEV) von < 1,5 oder auf Sauerstoff; Magen-Darm-Erkrankungen, Operationen oder Malabsorption, die möglicherweise die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten; Patienten, die die Verwendung einer Ernährungssonde benötigen; Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während dieser Therapie dem Risiko potenziell schwerwiegender Komplikationen aussetzt