Фармакодинамическое исследование DIG-HIF-1 при недавно диагностированном операбельном раке молочной железы

Критерии включения:

• Женский пол
• Возраст от 18 до 70 лет на момент согласия.
• Гистологически подтвержденный инфильтрирующий рак молочной железы (стадия I-III)
• Нерезектабельное заболевание, при котором запланировано радикальное хирургическое вмешательство; размер опухоли ≥ 1 см; опухоль 2 или 3 степени или индекс пролиферации Ki-67 ≥ 10%; и любой статус рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) или рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)
• Пациенты не должны получать какое-либо предшествующее лечение любого вида для лечения текущего рака молочной железы.
• Предварительное использование гормональных контрацептивов и заместительной терапии разрешено, но должно быть прекращено по крайней мере за 30 дней до диагностической биопсии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Karnofsky 80%-100%)
• У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; билирубин (общий) меньше или равен верхней границе нормы; креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин по модифицированному методу Кокрофта-Голта; и все нижеперечисленное в пределах нормы: тиреотропный гормон (ТТГ), магний, калий, натрий, кальций.
• Частота сердечных сокращений > 60 ударов в минуту и ​​< 100 ударов в минуту (клинический осмотр).
• Не беременна и не кормит грудью
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Текущее использование любых исследовательских агентов
• Рентгенологические признаки метастатического заболевания
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дигоксином.
• Одновременное применение этих препаратов в начале исследования и во время приема дигоксина (при рандомизированном приеме): блокаторы кальциевых каналов дилтиазем или верапамил; сердечные аритмические средства (такие как хинидин, амиодарон); индометацин (Индоцин); алпразолам (ксанакс); диуретики (такие как фуросемид, спиронолактон, итраконазол); бета-блокаторы (такие как атенолол, метопролол); антациды на основе карбоната кальция (например, Маалокс, Тумс, Ролайдс); ингибиторы протонной помпы; противодиарейные адсорбенты (каолин и пектин); антибиотики; другие индукторы/ингибиторы Р450. Примечание: пациенты, уже получающие дигоксин, также исключены.
• Наличие на электрокардиограмме (ЭКГ) любого из следующих признаков: предсердные аритмии, включая мерцательную аритмию и трепетание предсердий; АВ блокада; частота сердечных сокращений < 60 ударов в минуту и ​​> 100 ударов в минуту; мерцание желудочков; вентрикулярная тахикардия; преждевременные сокращения желудочков; Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. Примечание. Любые вопросы, касающиеся пригодности кардиологического исследования, должны быть рассмотрены кардиологом-исследователем для утверждения до зачисления.
• Любое из следующего в анамнезе, если только председатель протокола не дал одобрения: болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда; нарушения сердечного ритма, включая синдром слабости синусового узла; легочное заболевание с известным объемом форсированного выдоха (ОФВ) <1,5 или на кислороде; желудочно-кишечное заболевание, хирургическое вмешательство или мальабсорбция, которые потенциально могут повлиять на абсорбцию исследуемого препарата; пациенты, нуждающиеся в использовании зонда для кормления; неспособность глотать таблетки
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые будут ограничивать соблюдение требований исследования.
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента риску потенциально серьезных осложнений во время этой терапии.