DIG-HIF-1 farmakodynamisk prövning i nyligen diagnostiserad operabel bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt kön
• 18-70 år vid tidpunkten för samtycke.
• Histologiskt bekräftat infiltrerande bröstkarcinom (stadium I-III)
• Unresected sjukdom som möter planerad att genomgå definitiv operation; tumörstorlek ≥ 1 cm; grad 2 eller 3 tumör eller Ki-67 proliferationsindex på ≥ 10 %; och vilken status som helst av östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) eller human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)
• Patienter får inte ha fått någon tidigare behandling av något slag för att behandla den aktuella bröstcancern.
• Tidigare användning av hormonpreventivmedel och ersättningsbehandling är tillåten, men behandlingen måste ha avbrutits minst 30 dagar före den diagnostiska biopsien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 (Karnofsky 80%-100%)
• Patienterna måste ha normal organ- och märgfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm3; trombocytantal ≥ 100 000/mm3; bilirubin (totalt) mindre än eller lika med den övre normalgränsen; kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen med kreatininclearance ≥ 50 ml/min med den modifierade Cockcroft-Gault-metoden; och allt av följande inom normala gränser: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), magnesium, kalium, natrium, kalcium.
• Puls > 60 slag/minut och < 100 slag/minut (klinisk undersökning).
• Inte gravid eller ammande
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Aktuell användning av undersökningsmedel
• Radiologiska bevis på metastaserande sjukdom
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som digoxin
• Samtidig användning av dessa läkemedel vid baslinjen och under administreringen av digoxin (om de är randomiserade att få det): kalciumkanalblockerarna diltiazem eller verapamil; hjärtarytmimedel (såsom kinidin, amiodaron); indometacin (Indocin); alprazolam (Xanax); diuretika (såsom furosemid, spironolakton, itrakonazol); betablockerare (såsom atenolol, metoprolol); kalciumkarbonat antacida (t.ex. Maalox, Tums, Rolaids); protonpumpshämmare; antidiarré-adsorbenter (kaolin och pektin); antibiotika; andra P450-inducerare/hämmare. Obs: Patienter som redan får digoxin är också uteslutna.
• Förekomst av något av följande på elektrokardiogram (EKG): förmaksarytmier, inklusive förmaksflimmer och fladder; AV-block; hjärtfrekvens < 60 slag/minut och > 100 slag/minut; ventrikelflimmer; ventrikulär takykardi; för tidiga ventrikulära sammandragningar; Wolff-Parkinson-White syndrom. Obs: Alla frågor om hjärtkvalificering bör granskas av studiekardiologen för godkännande före registreringen.
• Historik av något av följande, såvida inte godkännande ges av protokollordföranden: hjärtsjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt; hjärtarytmier, inklusive sick sinus syndrome; lungsjukdom med en känd forcerad utandningsvolym (FEV) på <1,5 eller på syre; gastrointestinal sjukdom, kirurgi eller malabsorption som potentiellt skulle kunna påverka absorptionen av studieläkemedlet; patienter som kräver användning av en sond; oförmåga att svälja tabletter
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekraven
• Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren utsätter patienten för risk för potentiellt allvarliga komplikationer under denna terapi