Estudo farmacodinâmico DIG-HIF-1 em câncer de mama operável recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• sexo feminino
• 18-70 anos de idade no momento do consentimento.
• Carcinoma infiltrativo da mama confirmado histologicamente (Estágio I-III)
• Doença não ressecada que se encontra programada para passar por cirurgia definitiva; tamanho do tumor ≥ 1cm; tumor grau 2 ou 3 ou índice de proliferação de Ki-67 ≥ 10%; e, qualquer status de receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) ou receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior de qualquer tipo para tratar o câncer de mama atual.
• O uso prévio de contraceptivos hormonais e terapia de reposição é permitido, mas deve ser interrompido pelo menos 30 dias antes da biópsia diagnóstica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Karnofsky 80%-100%)
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3; contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3; bilirrubina (total) menor ou igual ao limite superior do normal; creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal com depuração de creatinina ≥ 50 mL/min pelo método de Cockcroft-Gault modificado; e, todos os seguintes dentro dos limites normais: hormônio estimulante da tireoide (TSH), magnésio, potássio, sódio, cálcio.
• Frequência cardíaca > 60 batimentos/minuto e < 100 batimentos/minuto (exame clínico).
• Não está grávida ou amamentando
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Uso atual de quaisquer agentes em investigação
• Evidência radiológica de doença metastática
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à digoxina
• Uso concomitante desses medicamentos no início e durante a administração da digoxina (se randomizado para recebê-la): os bloqueadores dos canais de cálcio diltiazem ou verapamil; agentes arrítmicos cardíacos (tais como quinidina, amiodarona); indometacina (Indocin); alprazolam (Xanax); diuréticos (como furosemida, espironolactona, itraconazol); betabloqueadores (como atenolol, metoprolol); antiácidos de carbonato de cálcio (por exemplo, Maalox, Tums, Rolaids); inibidores da bomba de protões; adsorventes antidiarréicos (caulim e pectina); antibióticos; outros indutores/inibidores do P450. Nota: Os pacientes que já recebem digoxina também são excluídos.
• Presença de qualquer um dos seguintes no eletrocardiograma (ECG): arritmias atriais, incluindo fibrilação e flutter atrial; bloqueio AV; frequência cardíaca < 60 batimentos/minuto e > 100 batimentos/minuto; fibrilação ventricular; taquicardia ventricular; Contrações ventriculares prematuras; Síndrome de Wolff-Parkinson-White. Nota: Qualquer dúvida sobre elegibilidade cardíaca deve ser revisada pelo cardiologista do estudo para aprovação antes da inscrição.
• Histórico de qualquer um dos seguintes, a menos que seja aprovado pelo Presidente do Protocolo: doença cardíaca, incluindo infarto agudo do miocárdio; arritmias cardíacas, incluindo síndrome do nódulo sinusal; doença pulmonar com volume expiratório forçado conhecido (VEF) <1,5 ou com oxigênio; doença gastrointestinal, cirurgia ou má absorção que possam impactar a absorção do medicamento em estudo; pacientes que necessitam do uso de sonda de alimentação; incapacidade de engolir comprimidos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitarão a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco de complicações potencialmente graves durante esta terapia