Farmakodynamická studie DIG-HIF-1 u nově diagnostikovaného operabilního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženský sex
• 18-70 let v době udělení souhlasu.
• Histologicky potvrzený infiltrující karcinom prsu (stadium I-III)
• Neresekované onemocnění, které splňuje plánovanou definitivní operaci; velikost nádoru ≥ 1 cm; tumor stupně 2 nebo 3 nebo index proliferace Ki-67 > 10 %; a stav jakéhokoli estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PR) nebo lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)
• Pacientky nesmějí podstoupit žádnou předchozí léčbu jakéhokoli druhu k léčbě současné rakoviny prsu.
• Předchozí užívání hormonální antikoncepce a substituční terapie je povoleno, ale musí být přerušeno nejméně 30 dní před diagnostickou biopsií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky 80 %-100 %)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3; bilirubin (celkový) nižší nebo rovný horní hranici normálu; kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu s clearance kreatininu ≥ 50 ml/min za použití modifikované Cockcroft-Gaultovy metody; a všechny následující v rámci normálních limitů: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), hořčík, draslík, sodík, vápník.
• Srdeční frekvence > 60 tepů/minutu a < 100 tepů/minutu (klinické vyšetření).
• Ne těhotná nebo kojící
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Současné použití jakýchkoliv zkoumaných látek
• Radiologický důkaz metastatického onemocnění
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako digoxin
• Současné užívání těchto léků na začátku a po dobu podávání digoxinu (pokud byl randomizován k jeho podávání): blokátory kalciového kanálu diltiazem nebo verapamil; činidla srdeční arytmie (jako je chinidin, amiodaron); indomethacin (Indocin); alprazolam (Xanax); diuretika (jako je furosemid, spironolakton, itrakonazol); beta-blokátory (jako je atenolol, metoprolol); antacida na bázi uhličitanu vápenatého (např. Maalox, Tums, Rolaids); inhibitory protonové pumpy; adsorbenty proti průjmu (kaolin a pektin); antibiotika; jiné induktory/inhibitory P450. Poznámka: Pacienti, kteří již dostávají digoxin, jsou rovněž vyloučeni.
• Přítomnost některého z následujících na elektrokardiogramu (EKG): síňové arytmie, včetně fibrilace síní a flutteru; AV blokáda; srdeční frekvence < 60 tepů/minutu a > 100 tepů/minutu; ventrikulární fibrilace; ventrikulární tachykardie; předčasné komorové kontrakce; Wolff-Parkinson-White syndrom. Poznámka: Jakékoli otázky týkající se kardiální způsobilosti by měl před zařazením zkontrolovat kardiolog studie a schválit je.
• Anamnéza kteréhokoli z následujících onemocnění, pokud to neschválí předseda protokolu: srdeční onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu; srdeční arytmie, včetně syndromu nemocného sinu; plicní onemocnění se známým usilovným výdechovým objemem (FEV) <1,5 nebo na kyslíku; gastrointestinální onemocnění, chirurgický zákrok nebo malabsorpce, které by mohly potenciálně ovlivnit absorpci studovaného léku; pacienti vyžadující použití vyživovací sondy; neschopnost polykat tablety
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které budou omezovat dodržování požadavků studie
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta riziku potenciálně závažných komplikací při této terapii