Sperimentazione farmacodinamica DIG-HIF-1 nel carcinoma mammario operabile di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Sesso femminile
• 18-70 anni di età al momento del consenso.
• Carcinoma infiltrante della mammella confermato istologicamente (stadio I-III)
• Malattia non resecata che incontra programmata per sottoporsi a intervento chirurgico definitivo; dimensioni del tumore ≥ 1 cm; tumore di grado 2 o 3 o indice di proliferazione Ki-67 ≥ 10%; e qualsiasi stato del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PR) o del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente di alcun tipo per curare l'attuale cancro al seno.
• È consentito l'uso precedente di contraccettivi ormonali e terapia sostitutiva, ma deve essere stato interrotto almeno 30 giorni prima della biopsia diagnostica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Karnofsky 80%-100%)
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3; conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; bilirubina (totale) inferiore o uguale al limite superiore della norma; creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma con clearance della creatinina ≥ 50 mL/min utilizzando il metodo di Cockcroft-Gault modificato; e, tutti i seguenti entro limiti normali: ormone stimolante la tiroide (TSH), magnesio, potassio, sodio, calcio.
• Frequenza cardiaca > 60 battiti/minuto e < 100 battiti/minuto (esame clinico).
• Non incinta o allattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di qualsiasi agente investigativo
• Evidenza radiologica di malattia metastatica
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla digossina
• Uso concomitante di questi farmaci al basale e per la durata della somministrazione di digossina (se randomizzati a riceverla): i calcio-antagonisti diltiazem o verapamil; agenti aritmici cardiaci (come chinidina, amiodarone); indometacina (Indocin); alprazolam (Xanax); diuretici (come furosemide, spironolattone, itraconazolo); beta-bloccanti (come atenololo, metoprololo); antiacidi di carbonato di calcio (per esempio, Maalox, Tums, Rolaids); inibitori della pompa protonica; adsorbenti antidiarroici (caolino e pectina); antibiotici; altri induttori/inibitori di P450. Nota: sono esclusi anche i pazienti già in trattamento con digossina.
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti sull'elettrocardiogramma (ECG): aritmie atriali, inclusi fibrillazione atriale e flutter; blocco AV; frequenza cardiaca < 60 battiti/minuto e > 100 battiti/minuto; fibrillazione ventricolare; tachicardia ventricolare; contrazioni ventricolari premature; Sindrome di Wolff-Parkinson-White. Nota: eventuali domande sull'idoneità cardiaca devono essere esaminate dal cardiologo dello studio per l'approvazione prima dell'arruolamento.
• Storia di uno qualsiasi dei seguenti, a meno che l'approvazione non sia data dal presidente del protocollo: malattie cardiache, incluso infarto miocardico acuto; aritmie cardiache, compresa la sindrome del seno malato; malattia polmonare con un volume espiratorio forzato (FEV) noto <1,5 o con ossigeno; malattia gastrointestinale, intervento chirurgico o malassorbimento che potrebbero potenzialmente influire sull'assorbimento del farmaco in studio; pazienti che richiedono l'uso di un tubo di alimentazione; incapacità di deglutire le compresse
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiteranno la conformità ai requisiti dello studio
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, metta il paziente a rischio di complicazioni potenzialmente gravi durante questa terapia