DIG-HIF-1 farmakodynamisk studie i nylig diagnostisert operabel brystkreft
22. januar 2020 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Digoksin som en ny hemmer av global hypoksi-induserbar faktor-1α (HIF-1α)-ekspresjon og nedstrømsmål i brystkreft: DIG-HIF-1 farmakodynamisk forsøk
Hensikten med denne studien er å finne ut hvilke effekter digoksin (DIG) kan ha på brystkreftvev hos mennesker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Brystkreftceller vokser i et miljø med lavt oksygen som kalles hypoksi.
Kroppen kontrollerer normalt mengden oksygen i cellene med det som kalles Hypoxia-inducible factor (HIF)-1.
HIF-1 hjelper kreftceller til å vokse i miljøer med lite oksygen; Derfor, hvis denne funksjonen kan blokkeres, kan det gjøre det vanskeligere for brystkreftceller å vokse.
Digoksin er et medikament som har vist seg å blokkere HIF-1 i laboratoriestudier.
Etterforskerne ønsker å finne ut om det blokkerer HIF-1 i humant brystkreftvev.
Dette vil gjøres ved å sammenligne svulstvevet fra den opprinnelige diagnostiske biopsien med vev som er tatt på operasjonstidspunktet.
Etterforskerne skal også sammenligne tumorvev til pasienter som ikke er randomisert til å ta digoksin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelig sex
- 18-70 år på tidspunktet for samtykke.
- Histologisk bekreftet infiltrerende karsinom i brystet (stadium I-III)
- Uresected sykdom som møter planlagt å gjennomgå definitiv kirurgi; tumorstørrelse ≥ 1 cm; grad 2 eller 3 tumor eller Ki-67 spredningsindeks på ≥ 10 %; og enhver østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) eller human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) status
- Pasienter skal ikke ha mottatt noen tidligere behandling av noe slag for å behandle den aktuelle brystkreften.
- Tidligere bruk av hormonprevensjonsmidler og erstatningsterapi er tillatt, men må ha vært seponert minst 30 dager før den diagnostiske biopsien.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky 80%-100%)
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; blodplateantall ≥ 100 000/mm3; bilirubin (totalt) mindre enn eller lik den øvre normalgrensen; kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense med kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Modified Cockcroft-Gault-metoden; og alt av følgende innenfor normale grenser: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), magnesium, kalium, natrium, kalsium.
- Hjertefrekvens > 60 slag/minutt og < 100 slag/minutt (klinisk undersøkelse).
- Ikke gravid eller ammende
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bruk av undersøkelsesmidler
- Radiologiske bevis på metastatisk sykdom
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som digoksin
- Samtidig bruk av disse legemidlene ved baseline og under varigheten av digoksinadministrasjonen (hvis randomisert til å motta det): kalsiumkanalblokkerne diltiazem eller verapamil; hjertearytmiske midler (som kinidin, amiodaron); indometacin (Indocin); alprazolam (Xanax); diuretika (som furosemid, spironolakton, itrakonazol); betablokkere (som atenolol, metoprolol); kalsiumkarbonat antacida (f.eks. Maalox, Tums, Rolaids); protonpumpehemmere; antidiarré-adsorbenter (kaolin og pektin); antibiotika; andre P450-induktorer/hemmere. Merk: Pasienter som allerede får digoksin er også ekskludert.
- Tilstedeværelse av noen av følgende på elektrokardiogram (EKG): atriearytmier, inkludert atrieflimmer og flutter; AV-blokk; hjertefrekvens < 60 slag/minutt og > 100 slag/minutt; ventrikkelflimmer; ventrikulær takykardi; for tidlige ventrikulære sammentrekninger; Wolff-Parkinson-White syndrom. Merk: Eventuelle spørsmål om hjertekvalifisering bør gjennomgås av studiekardiologen for godkjenning før påmelding.
- Historie om noen av følgende, med mindre godkjenning er gitt av protokollformann: hjertesykdom, inkludert akutt hjerteinfarkt; hjertearytmier, inkludert sick sinus syndrome; lungesykdom med et kjent forsert ekspiratorisk volum (FEV) på <1,5 eller på oksygen; gastrointestinal sykdom, kirurgi eller malabsorpsjon som potensielt kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet; pasienter som krever bruk av en ernæringssonde; manglende evne til å svelge tabletter
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i fare for potensielt alvorlige komplikasjoner under denne behandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Digoksin
Digoksinadministrasjon i 2 uker før operasjon.
|
Digoksin én gang daglig i 2 uker før endelig brystoperasjon.
|
|
Ingen inngripen: Ingen medikamentadministrasjon før operasjon
Gruppe av deltakere som ikke vil motta digoksin; vev vil imidlertid bli samlet inn ved endelig brystoperasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HIF-1α-proteinekspresjon
Tidsramme: Baseline (biopsi før operasjon) og ved slutten av 2 ukers digoksinbehandling
|
For å vurdere om to ukers daglig oral digoksinbehandling, sammenlignet med ingen studiemedisin, reduserer ekspresjonen av hypoksi-induserbar faktor (HIF)-1α-protein, målt ved immunhistokjemi (IHC), i kirurgisk resekert brystkreftvev fra kvinner som gjennomgår lumpektomi eller mastektomi for invasiv brystkreft.
|
Baseline (biopsi før operasjon) og ved slutten av 2 ukers digoksinbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser med digoksinbehandling
Tidsramme: 2 uker
|
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av to ukers digoksinbehandling i pre-kirurgiske omgivelser gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Vered Stearns, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J1232
- A-17427 (Annen identifikator: Department of Defense (DoD))
- NA_00072292 (Annen identifikator: JHMIRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .