DIG-HIF-1 farmacodynamische studie bij nieuw gediagnosticeerde operabele borstkanker
22 januari 2020 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Digoxine als een nieuwe remmer van wereldwijde hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α)-expressie en stroomafwaartse doelen bij borstkanker: DIG-HIF-1 farmacodynamische studie
Het doel van deze studie is om te leren welke effecten digoxine (DIG) kan hebben op menselijk borstkankerweefsel.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Borstkankercellen groeien in een zuurstofarme omgeving die hypoxie wordt genoemd.
Het lichaam regelt normaal gesproken de hoeveelheid zuurstof in cellen met wat bekend staat als Hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1.
HIF-1 helpt kankercellen groeien in zuurstofarme omgevingen; daarom, als deze functie kan worden geblokkeerd, kan dit het voor borstkankercellen moeilijker maken om te groeien.
Digoxine is een medicijn waarvan is aangetoond dat het HIF-1 blokkeert in laboratoriumstudies.
De onderzoekers willen weten of het HIF-1 blokkeert in menselijk borstkankerweefsel.
Dit wordt gedaan door het tumorweefsel van de oorspronkelijke diagnostische biopsie te vergelijken met weefsel dat tijdens de operatie is genomen.
De onderzoekers zullen ook tumorweefsel vergelijken van patiënten die niet gerandomiseerd zijn om digoxine te nemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijk geslacht
- 18-70 jaar oud op het moment van toestemming.
- Histologisch bevestigd infiltrerend borstcarcinoom (stadium I-III)
- Niet-gereseceerde ziekte die voldoet aan de geplande definitieve operatie; tumorgrootte ≥ 1 cm; graad 2 of 3 tumor of Ki-67 proliferatie-index van ≥ 10%; en elke oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) of humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) status
- Patiënten mogen geen eerdere behandeling van welke aard dan ook hebben gekregen om de huidige borstkanker te behandelen.
- Voorafgaand gebruik van hormonale anticonceptiva en substitutietherapie is toegestaan, maar moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de diagnostische biopsie zijn gestaakt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (Karnofsky 80%-100%)
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3; aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; bilirubine (totaal) minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaal; creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal met een creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Modified Cockcroft-Gault-methode; en alle volgende binnen normale grenzen: schildklierstimulerend hormoon (TSH), magnesium, kalium, natrium, calcium.
- Hartslag > 60 slagen/minuut en < 100 slagen/minuut (klinisch onderzoek).
- Niet zwanger of verzorgend
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik van eventuele onderzoeksagenten
- Radiologisch bewijs van uitgezaaide ziekte
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als digoxine
- Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen bij baseline en gedurende de toediening van digoxine (indien gerandomiseerd om het te krijgen): de calciumantagonisten diltiazem of verapamil; hartritmestoornissen (zoals kinidine, amiodaron); indomethacine (Indocine); alprazolam (Xanax); diuretica (zoals furosemide, spironolacton, itraconazol); bètablokkers (zoals atenolol, metoprolol); antacida van calciumcarbonaat (bijvoorbeeld Maalox, Tums, Rolaids); protonpompremmers; middelen tegen diarree (kaolien en pectine); antibiotica; andere P450-inductoren/remmers. Opmerking: patiënten die al digoxine krijgen, worden ook uitgesloten.
- Aanwezigheid van een van de volgende op het elektrocardiogram (ECG): atriale aritmieën, waaronder atriale fibrillatie en flutter; AV-blok; hartslag < 60 slagen/minuut en > 100 slagen/minuut; ventriculaire fibrillatie; ventriculaire tachycardie; Vroegtijdige ventriculaire contracties; Wolff-Parkinson-White-syndroom. Opmerking: Alle vragen over de geschiktheid van het hart moeten door de studiecardioloog ter goedkeuring worden beoordeeld voorafgaand aan de inschrijving.
- Voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen, tenzij goedkeuring is verleend door de voorzitter van het protocol: hartaandoeningen, waaronder acuut myocardinfarct; hartritmestoornissen, waaronder het zieke-sinussyndroom; longziekte met een bekend geforceerd expiratoir volume (FEV) van <1,5 of op zuurstof; gastro-intestinale aandoeningen, operaties of malabsorptie die mogelijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden; patiënten die het gebruik van een voedingssonde nodig hebben; onvermogen om tabletten door te slikken
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken
- Elke medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker risico loopt op mogelijk ernstige complicaties tijdens deze therapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Digoxine
Digoxinetoediening gedurende 2 weken voorafgaand aan de operatie.
|
Digoxine eenmaal daags gedurende 2 weken voorafgaand aan de definitieve borstoperatie.
|
|
Geen tussenkomst: Geen medicijntoediening voorafgaand aan de operatie
Groep deelnemers die geen digoxine krijgen; er zal echter weefsel worden verzameld op het moment van definitieve borstoperatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HIF-1α-eiwitexpressie
Tijdsspanne: Baseline (biopsie voorafgaand aan de operatie) en aan het einde van 2 weken behandeling met digoxine
|
Om te beoordelen of twee weken dagelijkse orale digoxinetherapie, in vergelijking met geen onderzoeksgeneesmiddel, de expressie van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1α-eiwit vermindert, gemeten met immunohistochemie (IHC), in chirurgisch gereseceerd borstkankerweefsel verkregen van vrouwen die lumpectomie of mastectomie voor invasieve borstkanker.
|
Baseline (biopsie voorafgaand aan de operatie) en aan het einde van 2 weken behandeling met digoxine
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen bij behandeling met digoxine
Tijdsspanne: 2 weken
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van twee weken digoxinetherapie in de preoperatieve setting te beoordelen, ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Vered Stearns, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
9 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- J1232
- A-17427 (Andere identificatie: Department of Defense (DoD))
- NA_00072292 (Andere identificatie: JHMIRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .