Ensayo farmacodinámico DIG-HIF-1 en cáncer de mama operable recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• sexo femenino
• 18-70 años de edad en el momento del consentimiento.
• Carcinoma infiltrante de mama confirmado histológicamente (Estadio I-III)
• Enfermedad no resecada que cumpla con programar para someterse a cirugía definitiva; tamaño del tumor ≥ 1 cm; tumor de grado 2 o 3 o índice de proliferación Ki-67 de ≥ 10%; y cualquier estado del receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
• Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo de ningún tipo para tratar el cáncer de mama actual.
• Se permite el uso previo de anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo, pero debe haber sido descontinuada al menos 30 días antes de la biopsia diagnóstica.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Karnofsky 80%-100%)
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; bilirrubina (total) inferior o igual al límite superior de lo normal; creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal con depuración de creatinina ≥ 50 ml/min utilizando el método modificado de Cockcroft-Gault; y todos los siguientes dentro de los límites normales: hormona estimulante de la tiroides (TSH), magnesio, potasio, sodio, calcio.
• Frecuencia cardíaca > 60 latidos/minuto y < 100 latidos/minuto (examen clínico).
• No embarazada ni amamantando
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Uso actual de cualquier agente en investigación
• Evidencia radiológica de enfermedad metastásica
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la digoxina
• Uso concomitante de estos medicamentos al inicio y durante la administración de digoxina (si se aleatorizó para recibirla): los bloqueadores de los canales de calcio diltiazem o verapamilo; agentes arrítmicos cardíacos (tales como quinidina, amiodarona); indometacina (Indocin); alprazolam (Xanax); diuréticos (como furosemida, espironolactona, itraconazol); bloqueadores beta (como atenolol, metoprolol); antiácidos de carbonato de calcio (p. ej., Maalox, Tums, Rolaids); inhibidores de la bomba de protones; adsorbentes antidiarreicos (caolín y pectina); antibióticos; otros inductores/inhibidores de P450. Nota: También se excluyen los pacientes que ya reciben digoxina.
• Presencia de cualquiera de los siguientes en el electrocardiograma (ECG): arritmias auriculares, incluidos fibrilación y aleteo auriculares; bloqueo AV; frecuencia cardíaca < 60 latidos/minuto y > 100 latidos/minuto; La fibrilación ventricular; taquicardia ventricular; contracciones ventriculares prematuras; Síndrome de Wolff-Parkinson-White. Nota: Cualquier pregunta sobre la elegibilidad cardíaca debe ser revisada por el cardiólogo del estudio para su aprobación antes de la inscripción.
• Historial de cualquiera de los siguientes, a menos que el Presidente del Protocolo lo apruebe: enfermedad cardíaca, incluido infarto agudo de miocardio; arritmias cardíacas, incluido el síndrome del seno enfermo; enfermedad pulmonar con un volumen espiratorio forzado (FEV) conocido de <1,5 o con oxígeno; enfermedad gastrointestinal, cirugía o malabsorción que podría afectar potencialmente la absorción del fármaco del estudio; pacientes que requieren el uso de una sonda de alimentación; incapacidad para tragar tabletas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarán el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, ponga al paciente en riesgo de complicaciones potencialmente graves mientras recibe esta terapia.