Essai pharmacodynamique DIG-HIF-1 dans le cancer du sein opérable nouvellement diagnostiqué
22 janvier 2020 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
La digoxine en tant que nouvel inhibiteur de l'expression du facteur 1α inductible par l'hypoxie globale (HIF-1α) et des cibles en aval dans le cancer du sein : essai pharmacodynamique DIG-HIF-1
Le but de cette étude est d'apprendre quels effets la digoxine (DIG) peut avoir sur les tissus humains du cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les cellules cancéreuses du sein se développent dans un environnement pauvre en oxygène appelé hypoxie.
Le corps contrôle normalement la quantité d'oxygène dans les cellules avec ce qu'on appelle le facteur inductible par l'hypoxie (HIF)-1.
HIF-1 aide les cellules cancéreuses à se développer dans des environnements à faible teneur en oxygène ; par conséquent, si cette fonction peut être bloquée, cela peut rendre plus difficile la croissance des cellules cancéreuses du sein.
La digoxine est un médicament dont il a été démontré qu'il bloque le HIF-1 dans des études en laboratoire.
Les chercheurs veulent savoir s'il bloque le HIF-1 dans les tissus du cancer du sein humain.
Cela se fera en comparant le tissu tumoral de la biopsie diagnostique originale au tissu prélevé au moment de la chirurgie.
Les chercheurs compareront également les tissus tumoraux de patients qui ne sont pas randomisés pour prendre de la digoxine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Sexe féminin
- 18-70 ans au moment du consentement.
- Carcinome infiltrant du sein confirmé histologiquement (Stade I-III)
- Maladie non réséquée qui doit subir une intervention chirurgicale définitive ; taille de la tumeur ≥ 1 cm ; tumeur de grade 2 ou 3 ou indice de prolifération Ki-67 ≥ 10 % ; et, tout statut de récepteur d'oestrogène (ER), de récepteur de progestérone (PR) ou de récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
- Les patientes ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur de quelque nature que ce soit pour traiter le cancer du sein actuel.
- L'utilisation antérieure de contraceptifs hormonaux et de thérapie de remplacement est autorisée, mais doit avoir été interrompue au moins 30 jours avant la biopsie diagnostique.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Karnofsky 80%-100%)
- Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ; bilirubine (totale) inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale ; créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale avec une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la méthode Cockcroft-Gault modifiée ; et, tous les éléments suivants dans les limites normales : hormone stimulant la thyroïde (TSH), magnésium, potassium, sodium, calcium.
- Fréquence cardiaque > 60 battements/minute et < 100 battements/minute (examen clinique).
- Pas enceinte ou allaitante
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle de tout agent expérimental
- Preuve radiologique de la maladie métastatique
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la digoxine
- Utilisation concomitante de ces médicaments au départ et pendant la durée de l'administration de digoxine (si randomisé pour la recevoir) : les inhibiteurs calciques diltiazem ou vérapamil ; les arythmiques cardiaques (tels que la quinidine, l'amiodarone); l'indométhacine (Indocin); alprazolam (Xanax); diurétiques (tels que furosémide, spironolactone, itraconazole); bêta-bloquants (tels que l'aténolol, le métoprolol); les antiacides à base de carbonate de calcium (par exemple, Maalox, Tums, Rolaids); Les inhibiteurs de la pompe à protons; adsorbants antidiarrhéiques (kaolin et pectine); antibiotiques; autres inducteurs/inhibiteurs de P450. Remarque : Les patients recevant déjà de la digoxine sont également exclus.
- Présence de l'un des éléments suivants sur l'électrocardiogramme (ECG) : arythmies auriculaires, y compris la fibrillation auriculaire et le flutter ; bloc AV ; fréquence cardiaque < 60 battements/minute et > 100 battements/minute ; fibrillation ventriculaire; Tachycardie ventriculaire; contractions ventriculaires prématurées; Syndrome de Wolff-Parkinson-White. Remarque : Toute question sur l'éligibilité cardiaque doit être examinée par le cardiologue de l'étude pour approbation avant l'inscription.
- Antécédents de l'un des éléments suivants, à moins que l'approbation ne soit donnée par le responsable du protocole : maladie cardiaque, y compris l'infarctus aigu du myocarde ; arythmies cardiaques, y compris la maladie des sinus ; maladie pulmonaire avec un volume expiratoire maximal (VEMS) connu < 1,5 ou sous oxygène ; maladie gastro-intestinale, chirurgie ou malabsorption pouvant potentiellement avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude ; patients nécessitant l'utilisation d'une sonde d'alimentation; incapacité à avaler des comprimés
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteront le respect des exigences de l'étude
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque de complications potentiellement graves pendant ce traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Digoxine
Administration de digoxine pendant 2 semaines avant la chirurgie.
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Digoxine une fois par jour pendant 2 semaines avant la chirurgie mammaire définitive.
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Aucune intervention: Pas d'administration de médicament avant la chirurgie
Groupe de participants qui ne recevront pas de digoxine ; cependant, les tissus seront prélevés au moment de la chirurgie mammaire définitive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression de la protéine HIF-1α
Délai: Au départ (biopsie avant la chirurgie) et à la fin de 2 semaines de traitement à la digoxine
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Évaluer si deux semaines de traitement quotidien à la digoxine par voie orale, par rapport à l'absence de médicament à l'étude, réduisent l'expression de la protéine du facteur inductible par l'hypoxie (HIF)-1α, mesurée par immunohistochimie (IHC), dans le tissu cancéreux du sein réséqué chirurgicalement obtenu chez des femmes subissant tumorectomie ou mastectomie pour cancer du sein invasif.
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Au départ (biopsie avant la chirurgie) et à la fin de 2 semaines de traitement à la digoxine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables avec le traitement à la digoxine
Délai: 2 semaines
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de deux semaines de traitement à la digoxine dans le cadre pré-chirurgical classé selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Vered Stearns, M.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Première publication (Estimation)
9 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J1232
- A-17427 (Autre identifiant: Department of Defense (DoD))
- NA_00072292 (Autre identifiant: JHMIRB)
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