Veren virtaustilavuuden valtimoiden mittaus Iloprost-stimulaation jälkeen (ILOFLOW)

Prostanoidien terapeuttiset ominaisuudet näyttävät johtuvan ensisijaisesti sen verisuonia laajentavasta vaikutuksesta. Verihiutaleiden aggregaation estäminen ja veritulpan muodostumisen rajoittaminen sekä leukosyyttien kiinnittymisen estäminen endoteelivaurioihin auttavat kuitenkin myös parantamaan verenkiertoa perifeerisessä verenkierrossa.

Tällä hetkellä on epäselvää, mitkä prostanoidien vaikutukset ovat vallitsevia diabeetikoilla. Tämä tutkimus suoritettiin iloprostin tehokkuuden mahdollisten erojen arvioimiseksi potilailla, joilla on tai ei ole tyypin II diabetes mellitus, jolla on perifeerinen neuropatia tai ei.

Tutkimus oli yhden keskuksen, kontrolloitu, ei-satunnaistettu interventiotutkimus. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksensa. Tutkimuksen on hyväksynyt Wienin kaupungin eettinen komitea vuonna 2012 (EY-nro: 11-144-0512), ja sitä jatkettiin vuosittain kahden viime vuoden ajan. Tutkimus toteutettiin Maailman lääketieteellisen liiton Helsingin julistuksen mukaisesti, joka koski ihmisiin kohdistuvan tutkimuksen eettistä suorittamista.

Tutkimus suunniteltiin ottamaan mukaan 100 peräkkäistä potilasta, joilla oli ääreisvaltimoiden tukossairaus ja joille tehtiin nivusvaltimoiden kirurginen rekonstruktio ja/tai femorodistaalinen ohitusleikkaus. Leikkausaiheisiin sisältyi PAOD Fontainen vaihe IIb (heräämisetäisyys alle 200 metriä), III (lepokipu) tai IV (kudosten menetys). Kirurgiset toimenpiteet suunniteltiin ja sisäänvirtausstenoosien puuttuminen varmistettiin MRI- tai CT-angiografian perusteella. Poissulkemiskriteerinä tutkimukseen osallistumiselle olivat iloprostin käytön vasta-aiheet sekä suunniteltu spinaalipuudutus. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään sen perusteella, olivatko tyypin II vai ei-diabeettiset. Ennen leikkausta fysioterapian laitoksen koulutettu sairaanhoitaja mittasi hermon johtumisnopeuden neuropatian esiintymisen määrittämiseksi.

Leikkaus tehtiin yleisanestesiassa pitkittäisen ihon viillon kautta. 5 000 IU:n fraktioimatonta hepariinia systeemisen antamisen jälkeen perifeeriset verisuonet suljettiin. Pitkittäisen arteriotomian jälkeen tehtiin kaikissa tapauksissa yhteisen reisivaltimon trombendarterektomia, joka ulottui tarvittaessa syvään reisivaltimoon ja pintavaltimoon. Joissakin tapauksissa tätä seurasi femoropopliteaalinen ohitusleikkaus. Edellyttäen, että systolinen verenpaine oli 100 mmHg tai yli rekonstruktion lopussa, yhteiseen reisivaltimoon injektoitiin 3000 ng iloprostia (Ilomedin) laimennettuna 15 ml:aan suolaliuosta. Injektiokohdan distaalinen doppler-virtausmittaus suoritettiin yhteisessä reisivaltimossa ennen arteriotomiaa, ennen iloprostin intraarteriaalista levitystä, 5 ja 10 minuuttia sen jälkeen käyttämällä Sono TT FlowLab -laitetta (em-Tec GmbH, München). Lähetyspäät valittiin niin, että ne sopivat tiukasti rekonstruoidun suonen ympärille aiheuttamatta ahtautta. Toimenpiteen aikana systeemistä valtimoverenpainetta dokumentoitiin jatkuvasti käyttämällä paineanturia, joka oli liitetty kyynärvarren säteittäiseen valtimoon sijoitettuun valtimonsisäiseen kanyyliin. Valtimon rekonstruktion tulos tarkistettiin rutiininomaisesti intraoperatiivisella pöytäangiografialla. Ennen sairaalasta kotiutumista leikkausremonttia kontrolloitiin duplex-ultraäänellä sekä nilkan olkavarsiindeksin arvioinnilla.

Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 15.0 for Windows -ohjelmistolla (SPSS Inc, Chicago, Ill). Kaikkien verenpaineen virtaustilavuuden mittausten korjaamiseksi perifeeriset vastusyksiköt (PRU) laskettiin keskimääräisen systeemisen valtimopaineen (MAP) ja virtaustilavuuden (VF) funktiona: PRU = MAP (mmHg) / VF (ml/min) .

Potilaspopulaatio ositettiin diabeteksen ja perifeerisen neuropatian esiintymisen perusteella leikatussa raajassa. Kolmogorov-Smirnov-testaus vahvisti kaikkien jatkuvien muuttujien normaalijakauman. Hankittuihin tietoihin sovellettiin kuvaavia tilastoja (keskiarvo, keskihajonta, vaihteluväli) ja jatkuvien muuttujien vertailuun soveltuvin osin riippuvien tai riippumattomien muuttujien testejä. Kategoriset muuttujat ilmaistiin frekvensseinä ja prosentteina, ja ryhmien välisiä eroja tutkittiin Pearson Chi -neliö- ja Fisher-testeillä. Potilaiden ominaisuuksia, jotka mahdollisesti moduloivat iloprostin vaikutusta, tutkittiin lineaarisella regressioanalyysillä. P-arvoja < 0,05 pidettiin merkitsevinä.