De arteriële meting van het bloedstroomvolume na iloprost-stimulatie (ILOFLOW)

De therapeutische eigenschappen van prostanoïden lijken voornamelijk te danken te zijn aan het vaatverwijdende effect. De remming van de bloedplaatjesaggregatie met een beperking van trombusvorming en de remming van de adhesie van leukocyten aan endotheliale laesies helpen echter ook om de bloedstroom in de perifere circulatie te verbeteren.

Het is momenteel onduidelijk welke effecten van prostanoïden overheersend zijn voor diabetespatiënten. De huidige studie werd uitgevoerd om mogelijke verschillen in iloprost-efficiëntie te beoordelen voor patiënten met of zonder diabetes mellitus type II met of zonder perifere neuropathie.

De studie was een single-center, gecontroleerde, niet-gerandomiseerde interventionele studie. Alle patiënten hebben hun schriftelijke toestemming gegeven. De studie is in 2012 goedgekeurd door de Ethische Commissie van de stad Wenen (EC nr: 11-144-0512) en is de afgelopen twee jaar jaarlijks verlengd. De uitvoering van het onderzoek voldeed aan de verklaring van de World Medical Association van Helsinki met betrekking tot ethisch gedrag van onderzoek met menselijke proefpersonen.

De studie was opgezet om 100 opeenvolgende patiënten met perifere arteriële occlusieve ziekte te rekruteren die een chirurgische reconstructie van de liesslagaders en/of een femoroditale bypassoperatie ondergingen. Indicaties voor chirurgie waren PAOD Fontaine stadium IIb (waakafstand minder dan 200 meter), III (rustpijn) of IV (weefselverlies). Chirurgische ingrepen werden gepland en de afwezigheid van instroomstenosen werd geverifieerd op basis van MRI- of CT-angiografie. Uitsluitingscriteria voor deelname aan het onderzoek omvatten contra-indicaties voor de toepassing van iloprost en een geplande spinale anesthesie. Patiënten werden verdeeld in twee groepen op basis van diabetes type II of niet-diabeticus. Voorafgaand aan de operatie werd door een getrainde verpleegkundige van de afdeling Fysiotherapie de zenuwgeleidingssnelheid gemeten om de aanwezigheid van neuropathie vast te stellen.

De operatie werd uitgevoerd onder algemene anesthesie via een longitudinale huidincisie. Na systemische toediening van 5000 IE ongefractioneerde heparine werden de perifere vaten afgeklemd. Na longitudinale arteriotomie werd in alle gevallen een trombendarteriëctomie van de arteria femoralis uitgevoerd, indien nodig uitgebreid tot in de arteria femoralis diep en de arteria femoralis oppervlakkig. In sommige gevallen werd dit gevolgd door een femoropopliteale bypassoperatie. Op voorwaarde dat de systolische bloeddruk aan het einde van de reconstructie gelijk was aan of hoger was dan 100 mmHg, werd 3000 ng iloprost (Ilomedin), verdund in 15 ml zoutoplossing, geïnjecteerd in de arteria femoralis communis. Distaal van de injectieplaats doppler stroommeting werd uitgevoerd op de arteria femoralis voorafgaand aan arteriotomie, voorafgaand aan de intra-arteriële toepassing van iloprost, 5 en 10 minuten daarna, met behulp van het Sono TT FlowLab-instrument (em-Tec GmbH, München). Transmissiekoppen werden geselecteerd om strak rond het gereconstrueerde vat te passen zonder een stenose te veroorzaken. Tijdens de procedure werd de systemische arteriële bloeddruk continu gedocumenteerd met behulp van een druktransducer die was aangesloten op een intra-arteriële canule die in de radiale slagader van de onderarm was geplaatst. Het resultaat van de arteriële reconstructie werd routinematig gecontroleerd door middel van intraoperatieve angiografie op de tafel. Voor ontslag uit het ziekenhuis werd de chirurgische reconstructie gecontroleerd door middel van duplex echografie en een beoordeling van de enkel-brachiale index.

Statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS 15.0 voor Windows (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Om alle metingen van het stroomvolume voor bloeddruk te corrigeren, werden perifere weerstandseenheden (PRU) berekend als een functie van de gemiddelde systemische arteriële druk (MAP) en het stroomvolume (VF): PRU = MAP (mmHg) / VF (ml/min) .

De patiëntenpopulatie was gestratificeerd naar de aanwezigheid van diabetes en naar de aanwezigheid van perifere neuropathie in het geopereerde ledemaat. Kolmogorov-Smirnov-testen bevestigden de normale verdeling van alle continue variabelen. Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, bereik) werden toegepast op verkregen gegevens, en tests voor afhankelijke of onafhankelijke variabelen werden gebruikt voor vergelijking van continue variabelen, indien van toepassing. Categorische variabelen werden uitgedrukt in frequenties en percentages, en verschillen tussen groepen werden onderzocht met de Pearson Chi-square en Fisher exact tests. Patiëntkenmerken die mogelijk het effect van iloprost moduleren, werden onderzocht door middel van lineaire regressieanalyse. P-waarden < 0,05 werden als significant beschouwd.