La misurazione arteriosa del volume del flusso sanguigno dopo stimolazione con iloprost (ILOFLOW)

Le proprietà terapeutiche dei prostanoidi sembrano essere principalmente dovute al suo effetto vasodilatatore. Tuttavia, anche l'inibizione dell'aggregazione piastrinica con limitazione della formazione di trombi e l'inibizione dell'adesione dei leucociti alle lesioni endoteliali contribuiscono a migliorare il flusso sanguigno nella circolazione periferica.

Al momento non è chiaro quali effetti dei prostanoidi siano predominanti per i pazienti diabetici. Il presente studio è stato condotto per valutare le potenziali differenze di efficienza di iloprost per i pazienti con o senza diabete mellito di tipo II con o senza neuropatia periferica.

Lo studio era uno studio interventistico a centro singolo, controllato, non randomizzato. Tutti i pazienti hanno fornito il loro consenso scritto. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della città di Vienna nel 2012 (EC nr: 11-144-0512) ed è stato prorogato annualmente negli ultimi due anni. L'esecuzione dello studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione medica mondiale relativa alla condotta etica della ricerca che coinvolge soggetti umani.

Lo studio è stato progettato per arruolare 100 pazienti consecutivi con arteriopatia occlusiva periferica sottoposti a ricostruzione chirurgica delle arterie inguinali e/o intervento di bypass femoro-distale. L'indicazione per la chirurgia includeva PAOD Fontaine stadio IIb (distanza di veglia inferiore a 200 metri), III (dolore a riposo) o IV (perdita di tessuto). Sono state pianificate procedure chirurgiche e l'assenza di stenosi da afflusso è stata verificata sulla base dell'angiografia MRI o TC. I criteri di esclusione per la partecipazione allo studio comprendevano controindicazioni per l'applicazione di iloprost e un'anestesia spinale pianificata. I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base all'essere diabetici di tipo II o non diabetici. Prima dell'intervento chirurgico la misurazione della velocità di conduzione nervosa veniva eseguita da un'infermiera qualificata presso il Dipartimento di Fisioterapia per determinare la presenza di neuropatia.

L'intervento chirurgico è stato eseguito in anestesia generale tramite un'incisione cutanea longitudinale. Dopo somministrazione sistemica di 5000 UI di eparina non frazionata, i vasi periferici sono stati clampati. Dopo l'arteriotomia longitudinale, in tutti i casi è stata eseguita la trombendarterectomia dell'arteria femorale comune, estendendosi all'arteria femorale profonda e superficiale quando necessario. In alcuni casi, questo è stato seguito da un intervento chirurgico di bypass femoropopliteo. A condizione che la pressione arteriosa sistolica fosse uguale o superiore a 100 mmHg alla fine della ricostruzione, 3000 ng di iloprost (Ilomedin), diluiti in 15 ml di soluzione salina, sono stati iniettati nell'arteria femorale comune. La misurazione del flusso doppler distale al sito di iniezione è stata eseguita presso l'arteria femorale comune prima dell'arteriotomia, prima dell'applicazione intraarteriosa di iloprost, 5 e 10 minuti dopo, utilizzando lo strumento Sono TT FlowLab (em-Tec GmbH, Monaco). Le teste di trasmissione sono state selezionate per adattarsi perfettamente al vaso ricostruito senza produrre una stenosi. Durante la procedura, la pressione arteriosa sistemica è stata continuamente documentata utilizzando un trasduttore di pressione collegato ad una cannula intraarteriosa posta nell'arteria radiale dell'avambraccio. Il risultato della ricostruzione arteriosa è stato controllato di routine mediante angiografia intraoperatoria sul lettino. Prima della dimissione dall'ospedale la ricostruzione chirurgica è stata controllata mediante ecografia duplex oltre che una valutazione dell'indice caviglia brachiale.

L'analisi statistica è stata eseguita con SPSS 15.0 per Windows (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Per correggere tutte le misurazioni del volume di flusso per la pressione sanguigna, sono state calcolate le unità di resistenza periferica (PRU) in funzione della pressione arteriosa sistemica media (MAP) e del volume di flusso (VF): PRU = MAP (mmHg) / VF (ml/min) .

La popolazione di pazienti è stata stratificata per la presenza di diabete e per la presenza di neuropatia periferica nell'arto operato. Il test di Kolmogorov-Smirnov ha confermato la normale distribuzione di tutte le variabili continue. Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, intervallo) sono state applicate ai dati acquisiti e sono stati utilizzati test per variabili dipendenti o indipendenti per il confronto di variabili continue, a seconda dei casi. Le variabili categoriche sono state espresse come frequenze e percentuali e le differenze tra i gruppi sono state studiate dai test esatti di Pearson Chi-quadro e Fisher. Le caratteristiche del paziente che potenzialmente modulano l'effetto di iloprost sono state studiate mediante analisi di regressione lineare. I valori P <0,05 sono stati considerati significativi.