Die arterielle Messung des Blutflussvolumens nach Iloprost-Stimulation (ILOFLOW)

Die therapeutischen Eigenschaften von Prostanoiden scheinen hauptsächlich auf ihrer gefäßerweiternden Wirkung zu beruhen. Aber auch die Hemmung der Thrombozytenaggregation mit einer Begrenzung der Thrombusbildung und die Hemmung der Adhäsion von Leukozyten an Endothelläsionen tragen zur Verbesserung des Blutflusses im peripheren Kreislauf bei .

Derzeit ist unklar, welche Wirkungen von Prostanoiden bei Diabetikern überwiegen. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um potenzielle Unterschiede in der Wirksamkeit von Iloprost bei Patienten mit oder ohne Typ-II-Diabetes mellitus mit oder ohne periphere Neuropathie zu bewerten.

Bei der Studie handelte es sich um eine kontrollierte, nicht randomisierte Interventionsstudie mit einem einzigen Zentrum. Alle Patienten gaben ihr schriftliches Einverständnis. Die Studie wurde 2012 von der Ethikkommission der Stadt Wien genehmigt (EC nr: 11-144-0512) und wurde in den letzten zwei Jahren jährlich verlängert. Die Durchführung der Studie entsprach der Deklaration des Weltärztebundes von Helsinki zur ethischen Durchführung von Forschungsarbeiten am Menschen.

In die Studie sollten 100 konsekutive Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit aufgenommen werden, die sich einer chirurgischen Rekonstruktion der Leistenarterien und/oder einer femorodistalen Bypass-Operation unterziehen. OP-Indikation war PAVK Fontaine Stadium IIb (Wachdistanz unter 200 Meter), III (Ruheschmerz) oder IV (Gewebeverlust). Anhand von MRT- oder CT-Angiographien wurden chirurgische Eingriffe geplant und das Fehlen von Zuflussstenosen verifiziert. Ausschlusskriterien für die Teilnahme an der Studie waren Kontraindikationen für die Anwendung von Iloprost sowie eine geplante Spinalanästhesie. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt, basierend darauf, ob sie Typ-II-Diabetiker oder Nicht-Diabetiker waren. Vor der Operation wurde von einer ausgebildeten Krankenschwester der Abteilung für Physiotherapie eine Messung der Nervenleitungsgeschwindigkeit durchgeführt, um das Vorhandensein einer Neuropathie festzustellen.

Die Operation wurde unter Vollnarkose über einen Hautlängsschnitt durchgeführt. Nach systemischer Gabe von 5000 IE unfraktioniertem Heparin wurden die peripheren Gefäße abgeklemmt. Nach Längsarteriotomie wurde in allen Fällen eine Thrombendarteriektomie der A. femoralis communis durchgeführt, bei Bedarf bis in die A. femoralis tief und A. femoralis superficialis erweitert. In einigen Fällen folgte eine femoropopliteale Bypass-Operation. Unter der Voraussetzung, dass der systolische Blutdruck am Ende der Rekonstruktion gleich oder über 100 mmHg war, wurden 3000 ng Iloprost (Ilomedin), verdünnt in 15 ml Kochsalzlösung, in die Arteria femoralis communis injiziert. Distal der Injektionsstelle erfolgte eine Doppler-Flussmessung an der A. femoralis communis vor der Arteriotomie, vor der intraarteriellen Applikation von Iloprost, 5 und 10 Minuten danach mit dem Instrument Sono TT FlowLab (em-Tec GmbH, München). Übertragungsköpfe wurden so ausgewählt, dass sie eng um das rekonstruierte Gefäß passen, ohne eine Stenose zu erzeugen. Während des Eingriffs wurde der systemische arterielle Blutdruck kontinuierlich unter Verwendung eines Druckwandlers dokumentiert, der mit einer intraarteriellen Kanüle verbunden war, die in der Radialarterie des Unterarms platziert war. Das Ergebnis der arteriellen Rekonstruktion wurde routinemäßig durch eine intraoperative On-Table-Angiographie überprüft. Vor der Entlassung aus dem Krankenhaus wurde die chirurgische Rekonstruktion mittels Duplex-Ultraschall sowie einer Beurteilung des Knöchel-Arm-Index kontrolliert.

Die statistische Analyse wurde mit SPSS 15.0 für Windows (SPSS Inc, Chicago, Illinois) durchgeführt. Um alle Messungen des Flussvolumens für den Blutdruck zu korrigieren, wurden periphere Widerstandseinheiten (PRU) als Funktion des mittleren systemischen arteriellen Drucks (MAP) und des Flussvolumens (VF) berechnet: PRU = MAP (mmHg) / VF (ml/min) .

Die Patientenpopulation wurde nach Vorliegen von Diabetes und nach Vorliegen einer peripheren Neuropathie in der operierten Extremität stratifiziert. Der Kolmogorov-Smirnov-Test bestätigte die Normalverteilung aller kontinuierlichen Variablen. Beschreibende Statistiken (Mittelwert, Standardabweichung, Spannweite) wurden auf die erfassten Daten angewendet, und Tests für abhängige oder unabhängige Variablen wurden je nach Bedarf zum Vergleich kontinuierlicher Variablen verwendet. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentsätze ausgedrückt, und die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Pearson-Chi-Quadrat- und dem exakten Fisher-Test untersucht. Patienteneigenschaften, die möglicherweise die Wirkung von Iloprost modulieren, wurden durch lineare Regressionsanalyse untersucht. P-Werte < 0,05 wurden als signifikant angesehen.