Minosykliini ja proteinuria diabeettisessa nefropatiassa
Minosykliinin turvallisuus ja teho antiproteiinina diabeettisessa nefropatiassa
Diabeettinen munuaissairaus lisää tyypin 2 diabeetikoilla sairastua ja kuolla sydänsairauksiin. Jotkut verenpainelääkkeet, joita kutsutaan ACE:n estäjiksi ja ARB:iksi, hidastavat munuaissairauden etenemistä, mutta käytettävää annosta rajoittavat usein potilaiden kokemat sivuvaikutukset. Nykyisten hoitojen rajoittavimmat sivuvaikutukset ovat munuaisten toiminnan tai verenpaineen aleneminen ja veren kaliumpitoisuuden nousu. Turvallinen ja edullinen lääke, joka ei alenna munuaisten toimintaa tai verenpainetta tai nosta seerumin kaliumia, olisi hyödyllinen.
Minosykliini on tetrasykliiniantibiootti, jolla on äskettäin arvostettuja suojaavia ominaisuuksia. Tohtori Isermannin julkaistussa aikakauslehtiartikkelissa minosykliini esti erikoistuneiden munuaissolujen kuoleman hiirillä. Näiden hiirten munuaisiin ei kehittynyt diabeettista munuaistautia mikroskoopilla katsottuna, ja hiirillä oli vain vähän proteiinin menetystä virtsasta. Toisessa julkaistussa artikkelissa kirjoittajat osoittivat, että minosykliini vähensi myös munuaisvaurioita ei-diabeettisen munuaissairauden mallissa. Sukulaisen tetrasykliiniantibiootin osoitettiin alentavan virtsan proteiinia diabeetikoilla. Nämä tiedot tukevat perusteita testata, onko minosykliini turvallinen ja hyödyllinen diabeettista munuaissairautta sairastaville potilaille. Tässä tutkimuksessa kaikki potilaat jatkavat tavanomaisia diabeettisen munuaissairauden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitään. Potilaille annetaan joko minosykliiniä (100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 24 viikon ajan) tai lumelääkettä (inaktiivinen kapseli kahdesti päivässä 24 viikon ajan). Minosykliini tai lumelääke määritetään "satunnaistukseksi" kutsutulla prosessilla, joka on kuin kolikonheitto. Potilas tai tutkimusryhmä eivät tiedä, käyttääkö potilas lumelääkettä vai minosykliiniä tutkimuksen loppuun asti. Tutkimuksessa arvioidaan minosykliinin turvallisuutta ja testataan, onko minosykliinistä hyötyä vai ei hyödyllistä diabeettisen munuaissairauden hoidossa.
Tämän tutkimuksen rahoitti American Diabetes Association, eikä mikään lääkeyritys tue sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
- Los Angeles Biomedical Reaearch Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabeteksen ja diabeettisen nefropatian kliininen diagnoosi, kuten nefropatian ja diabeteksen perhetutkimuksessa on kuvattu
- Lähtötason kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2 (ensimmäisellä seulontakäynnillä)
- Proteinuria ≥ 1,0 g/vrk (ensimmäisellä seulontakäynnillä)
- Ikä ≥30 vuotta
- BP lähtötilanteessa
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN), ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x ULN.
- Potilaat, jotka käyttävät ACE:ta, angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB), aliskeriinia, spironolaktonia ja/tai diltiatseemia, voidaan ottaa mukaan, mutta annostus ei saa muuttua tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä proteinurian lähtötilanteen mittausta.
Poissulkemiskriteerit: • NSAID-lääkkeiden (mukaan lukien COX-2-estäjät) käyttö > 3 tablettia viikossa säännöllisesti
- Hermostoa rappeuttavien sairauksien diagnosointi (Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, multippeliskleroosi, Alzheimerin tauti jne.).
- Mikä tahansa epävakaa lääketieteellinen sairaus (epästabiili angina pectoris, pitkälle edennyt syöpä jne.) viimeisen 30 päivän aikana.
- Aiempi maksasairaus (AST-seulonta > 3 kertaa normaalin yläraja)
- Aiempi hematologinen sairaus (seulonta valkosolujen määrä alle 3800/mm3)
- Aiempi systeeminen vaskuliitti tai systeeminen lupus erythematosus
- Hoito prokaiiniamidilla tai hydralatsiinilla
- Aiempi vestibulaarisairaus (pois lukien hyvänlaatuinen asennon huimaus)
- Raskaus tai imetys
- Allergia tetrasykliiniantibiooteille
- Minosykliinin käyttö 30 päivän sisällä lähtötilanteesta
- Muiden epilepsialääkkeiden kuin gabapentiinin käyttö
- Litiumin, digoksiinin, varfariinin, muiden antikoagulanttien ja teofylliinin käyttö
- Rajoitettu henkinen kapasiteetti, jonka vuoksi tutkittava ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan arviointimenettelyjä
- Viimeaikainen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai hoidon tai muiden kokeellisten protokollien noudattamatta jättäminen
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minosykliini
Minosykliini 100 mg kahdesti 6 kuukauden ajan
|
Minosykliini 100 mg po bid tai lumelääke 6 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo yksi tabletti po bid
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos 24 tunnin virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa (keskiarvo 2 arvoa) lähtötasossa verrattuna 6 kuukauden jaksoon lumelääkettä saaneessa vs minosykliinissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä MACR-arvossa 24 tunnin virtsan, päivä- ja yön aikana kerätyissä keräyksissä (perustila vs. 6 kuukautta)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin virtsan proteiinissa/kreatiniinissa päiväsaikaan verrattuna yön yli, lähtötaso vs. 6 kuukautta
Aikaikkuna: 6 kk
|
6 kk
|
|
Muutos virtsan ja veren biomarkkereissa minosykliinillä vs. lumelääkettä saaneilla potilailla lähtötilanteessa vs. 6 kk
Aikaikkuna: 6 kk
|
6 kk
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 6 kk
|
Seuraa positiivisten ANA- ja ANCA-arvojen kehittymistä lumelääkettä ja minosykliiniä saaneilla potilailla
|
6 kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon G Adler, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 013400
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .