Minociclina e proteinuria nella nefropatia diabetica
La sicurezza e l'efficacia della minociclina come antiproteinurico nella nefropatia diabetica
La malattia renale diabetica aumenta il rischio di malattia e morte per malattie cardiache nei pazienti con diabete di tipo 2. Alcuni farmaci per la pressione arteriosa chiamati ACE-inibitori e ARB rallentano la progressione della malattia renale, ma la dose che può essere utilizzata è spesso limitata dagli effetti collaterali riscontrati dai pazienti. Gli effetti collaterali più limitanti degli attuali trattamenti sono l'abbassamento della funzione renale o della pressione sanguigna e un aumento dei livelli di potassio nel sangue. Sarebbe utile un farmaco sicuro ed economico che non abbassi la funzione renale o la pressione sanguigna o aumenti il potassio sierico.
La minociclina è un antibiotico tetraciclico con proprietà protettive recentemente apprezzate. In un articolo di giornale pubblicato dal Dr. Isermann, la minociclina ha prevenuto la morte di cellule renali specializzate nei topi. I reni di questi topi non hanno sviluppato la malattia renale diabetica se visti al microscopio e i topi hanno sperimentato solo una piccola perdita di proteine nelle urine. In un altro articolo pubblicato, gli autori hanno dimostrato che la minociclina ha anche ridotto il danno renale in un modello di malattia renale non diabetica. È stato dimostrato che un antibiotico tetraciclico correlato riduce le proteine urinarie nei pazienti diabetici. Questi dati supportano una logica per i test per vedere se la minociclina è sicura e utile nei pazienti con malattia renale diabetica. In questo studio, tutti i pazienti manterranno i loro soliti farmaci per il trattamento della malattia renale diabetica. Ai pazienti verrà somministrata la minociclina (100 mg per via orale due volte al giorno per 24 settimane) o il placebo (una capsula inattiva assunta due volte al giorno per 24 settimane). La minociclina o il placebo verranno assegnati mediante un processo chiamato "randomizzazione", che è come il lancio di una moneta. Né il paziente né il team dello studio sapranno se il paziente sta assumendo placebo o minociclina fino alla fine dello studio. Lo studio valuterà la sicurezza della minociclina e verificherà se la minociclina è utile o meno per il trattamento della malattia renale diabetica.
Questo studio è stato finanziato dall'American Diabetes Association e non è supportato da alcuna azienda farmaceutica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Torrance, California, Stati Uniti, 90509
- Los Angeles Biomedical Reaearch Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica del diabete e della nefropatia diabetica come descritto nel Family Investigation of Nephropathy and Diabetes Protocol
- Clearance della creatinina al basale > 30 ml/min/1,73 m2 (alla prima visita di screening)
- Proteinuria ≥ 1,0 g/die (alla prima visita di screening)
- Età ≥30 anni
- PA al basale
- Adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale < 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN), AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN.
- I pazienti che assumono ACEi, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), aliskerin, spironolattone e/o diltiazem possono essere inseriti, ma il dosaggio potrebbe non cambiare durante il periodo di studio o entro 1 mese prima della prima misurazione della proteinuria al basale.
Criteri di esclusione: • Uso abituale di FANS (inclusi gli inibitori della COX-2) > 3 compresse/settimana
- Diagnosi delle malattie neurodegenerative (morbo di Parkinson, morbo di Huntington, sclerosi multipla, morbo di Alzheimer, ecc.).
- Qualsiasi malattia medica instabile (angina instabile, cancro avanzato, ecc.) negli ultimi 30 giorni.
- Anamnesi di malattia epatica (screening AST > 3 volte il limite superiore della norma)
- Anamnesi di malattia ematologica (conta dei globuli bianchi allo screening inferiore a 3.800/mm3)
- Storia di vasculite sistemica o lupus eritematoso sistemico
- Trattamento con procainamide o idralazina
- Anamnesi di malattia vestibolare (esclusa la vertigine da posizione benigna)
- Gravidanza o allattamento
- Allergia agli antibiotici tetracicline
- Uso di minociclina entro trenta giorni dalla visita di riferimento
- Uso di farmaci antiepilettici diversi dal gabapentin
- Uso di litio, digossina, warfarin, altri anticoagulanti e teofillina
- Capacità mentale limitata che rende il soggetto incapace di fornire il consenso informato scritto o di rispettare le procedure di valutazione
- Storia di recente abuso di alcol o droghe o mancata aderenza al trattamento o ad altri protocolli sperimentali
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento
- Donne potenzialmente incinte che non sono disposte a praticare il controllo delle nascite a doppia barriera
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Minociclina
Minociclina 100 mg PO bid per 6 mesi
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Minociclina 100 mg PO bid o placebo per 6 mesi
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo un'offerta po tablet
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione del rapporto proteine/creatinina nelle urine delle 24 ore (media di 2 valori) al basale rispetto a 6 mesi con placebo vs minociclina
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione del MACR medio nelle urine delle 24 ore, raccolte diurne e notturne (basale vs 6 mesi)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Variazione della media delle proteine/creatinina nelle urine delle 24 ore nelle raccolte diurne rispetto a quelle notturne, al basale rispetto a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Variazione dei biomarcatori urinari e sanguigni nei pazienti trattati con minociclina rispetto al placebo al basale rispetto a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza
Lasso di tempo: 6 mesi
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Traccia lo sviluppo di ANA e ANCA positivi nei pazienti trattati con placebo e minociclina
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sharon G Adler, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 013400
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