Minocyklin och proteinuri vid diabetisk nefropati
Säkerheten och effekten av Minocyklin som ett antiprotein vid diabetesnefropati
Diabetisk njursjukdom ökar risken för sjukdom och död i hjärtsjukdom hos patienter med typ 2-diabetes. Vissa blodtrycksmediciner som kallas ACE-hämmare och ARB bromsar utvecklingen av njursjukdom, men dosen som kan användas är ofta begränsad av biverkningar som upplevs av patienter. De mest begränsande biverkningarna av de nuvarande behandlingarna är sänkning av njurfunktionen eller blodtrycket och en ökning av kaliumnivåerna i blodet. En säker och billig medicin som inte sänker njurfunktionen eller blodtrycket eller höjer serumkalium skulle vara användbart.
Minocyklin är ett tetracyklinantibiotikum med nyligen uppskattade skyddande egenskaper. I en publicerad tidskriftsartikel av Dr. Isermann förhindrade minocyklin specialiserade njurcellers död hos möss. Njurarna hos dessa möss utvecklade inte diabetisk njursjukdom när de sågs under mikroskopet och mössen upplevde endast en liten bit av proteinförlust i urinen. I en annan publicerad artikel visade författarna att minocyklin också minskade njurskada i en modell av icke-diabetisk njursjukdom. Ett besläktat tetracyklinantibiotikum visades sänka urinprotein hos diabetespatienter. Dessa data stödjer en logik för att testa för att se om minocyklin är säkert och användbart hos patienter med diabetisk njursjukdom. I denna studie kommer alla patienter att stanna på sina vanliga mediciner för behandling av diabetisk njursjukdom. Patienterna kommer att ges antingen minocyklin (100 mg genom munnen två gånger om dagen i 24 veckor) eller placebo (en inaktiv kapsel som tas två gånger om dagen i 24 veckor). Minocyklin eller placebo kommer att tilldelas genom en process som kallas "randomisering", vilket är som ett myntkast. Varken patienten eller studieteamet kommer att veta om patienten tar placebo eller minocyklin förrän i slutet av studien. Studien kommer att bedöma minocyklins säkerhet och testa för att se om minocyklin är användbart eller inte användbart för behandling av diabetisk njursjukdom.
Denna studie finansierades av American Diabetes Association och stöds inte av något läkemedelsföretag.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90509
- Los Angeles Biomedical Reaearch Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av diabetes och diabetisk nefropati enligt beskrivningen i Family Investigation of Nephropathy and Diabetes Protocol
- Baslinje kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2 (vid första screeningbesöket)
- Proteinuri ≥ 1,0 g/dag (vid första screeningbesöket)
- Ålder ≥30 år
- BP vid baslinjen
- Adekvat leverfunktion definierad som total bilirubin < 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN), AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 x ULN.
- Patienter som tar ACEi, angiotensinreceptorblockerare (ARB), aliskerin, spironolakton och/eller diltiazem kan komma in, men doseringen kanske inte ändras under studieperioden eller inom 1 månad före den första av de första proteinurimätningarna.
Uteslutningskriterier:• NSAID (inklusive COX-2-hämmare) använd > 3 tabletter/vecka vanligt
- Diagnos av neurodegenerativa sjukdomar (Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, multipel skleros, Alzheimers sjukdom, etc).
- Alla instabila medicinska sjukdomar (instabil angina, avancerad cancer, etc) under de senaste 30 dagarna.
- Historik med leversjukdom (screening AST > 3 gånger den övre normalgränsen)
- Historik av hematologisk sjukdom (screening av antalet vita blodkroppar mindre än 3 800/mm3)
- Historik av systemisk vaskulit eller systemisk lupus erythematosus
- Behandling med prokainamid eller hydralazin
- Historik av vestibulär sjukdom (exklusive benign positionsyrsel)
- Graviditet eller amning
- Allergi mot tetracyklinantibiotika
- Användning av minocyklin inom trettio dagar efter baslinjebesöket
- Användning av andra antiepileptika än gabapentin
- Användning av litium, digoxin, warfarin, andra antikoagulantia och teofyllin
- Begränsad mental kapacitet som gör att försökspersonen inte kan ge skriftligt informerat samtycke eller följa utvärderingsrutiner
- Historik om nyligen alkohol- eller drogmissbruk eller bristande efterlevnad av behandling eller andra experimentella protokoll
- Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före baslinjebesöket
- Kvinnor med potential att bli gravida som inte är villiga att utöva preventivmedel med dubbelbarriär
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Minocyklin
Minocyklin 100 mg po bid i 6 månader
|
Minocyklin 100 mg po bid eller placebo i 6 månader
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en tablett för bud
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i 24-timmars urinprotein/kreatinin-förhållande (genomsnitt av 2 värden) baslinje jämfört med 6 månader i placebo kontra minocyklin
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig MACR i 24-timmars urin-, dag- och nattuppsamlingar (baslinje vs 6 månader)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i genomsnittligt 24-timmars urinprotein/kreatinin under dagtid vs över natten, baslinje vs 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i urin- och blodbiomarkörer hos minocyklin- kontra placebobehandlade patienter vid baslinjen jämfört med 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 6 månader
|
Spåra utvecklingen av positiv ANA och ANCA hos placebo- och minocyklinbehandlade patienter
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sharon G Adler, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 013400
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .