Миноциклин и протеинурия при диабетической нефропатии
Безопасность и эффективность миноциклина как антипротеинурического средства при диабетической нефропатии
Диабетическая болезнь почек увеличивает риск заболевания и смерти от сердечных заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа. Некоторые лекарства от кровяного давления, называемые ингибиторами АПФ и БРА, замедляют прогрессирование заболевания почек, но доза, которую можно использовать, часто ограничена побочными эффектами, которые испытывают пациенты. Наиболее ограниченными побочными эффектами современных методов лечения являются снижение функции почек или артериального давления, а также повышение уровня калия в крови. Было бы полезно безопасное и недорогое лекарство, которое не снижает функцию почек или кровяное давление и не повышает уровень калия в сыворотке.
Миноциклин представляет собой тетрациклиновый антибиотик с недавно оцененными защитными свойствами. В опубликованной журнальной статье доктора Изермана миноциклин предотвращал гибель специализированных клеток почек у мышей. В почках этих мышей не развилось диабетическое заболевание почек, если смотреть под микроскопом, и у мышей наблюдалась лишь небольшая потеря белка с мочой. В другой опубликованной статье авторы показали, что миноциклин также уменьшал повреждение почек на модели недиабетического заболевания почек. Было показано, что родственный тетрациклиновый антибиотик снижает уровень белка в моче у пациентов с диабетом. Эти данные подтверждают обоснованность тестирования, чтобы убедиться, что миноциклин безопасен и полезен для пациентов с диабетической болезнью почек. В этом исследовании все пациенты будут продолжать принимать свои обычные лекарства для лечения диабетической нефропатии. Пациентам будут давать либо миноциклин (100 мг перорально два раза в день в течение 24 недель), либо плацебо (неактивные капсулы, принимаемые два раза в день в течение 24 недель). Миноциклин или плацебо будут назначены с помощью процесса, называемого «рандомизация», который похож на подбрасывание монеты. Ни пациент, ни исследовательская группа не будут знать, принимает ли пациент плацебо или миноциклин, до конца исследования. В исследовании будет оцениваться безопасность миноциклина и проверяться, полезен ли миноциклин для лечения диабетического заболевания почек.
Это исследование финансировалось Американской диабетической ассоциацией и не поддерживается какой-либо фармацевтической компанией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
- Los Angeles Biomedical Reaearch Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз диабета и диабетической нефропатии, как описано в Протоколе семейного исследования нефропатии и диабета.
- Исходный клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2 (при первом осмотре)
- Протеинурия ≥ 1,0 г/сут (при первом скрининговом визите)
- Возраст ≥30 лет
- АД на исходном уровне
- Адекватная функция печени определяется как общий билирубин < 1,5 х верхней границы нормального диапазона (ВГН), АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 х ВГН.
- Пациенты, принимающие иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), алискерин, спиронолактон и/или дилтиазем, могут быть включены, но дозировка не может изменяться в течение периода исследования или в течение 1 месяца до первого измерения исходной протеинурии.
Критерии исключения:• НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) обычно принимают > 3 таблеток в неделю.
- Диагностика нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона, Хантингтона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и др.).
- Любое нестабильное заболевание (нестабильная стенокардия, прогрессирующий рак и т. д.) за последние 30 дней.
- Заболевания печени в анамнезе (скрининг АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
- Гематологические заболевания в анамнезе (при скрининге количество лейкоцитов менее 3800/мм3)
- История системного васкулита или системной красной волчанки
- Лечение прокаинамидом или гидралазином
- Вестибулярные заболевания в анамнезе (за исключением доброкачественного головокружения)
- Беременность или лактация
- Аллергия на антибиотики тетрациклинового ряда
- Использование миноциклина в течение тридцати дней после исходного визита
- Использование противоэпилептических препаратов, кроме габапентина
- Использование лития, дигоксина, варфарина, других антикоагулянтов и теофиллина
- Ограниченные умственные способности, из-за которых субъект не может дать письменное информированное согласие или соблюдать процедуры оценки
- История недавнего злоупотребления алкоголем или наркотиками или несоблюдения режима лечения или других экспериментальных протоколов.
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до исходного визита
- Женщины, которые потенциально могут забеременеть, но не желают практиковать двойной барьер контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миноциклин
Миноциклин 100 мг перорально 2 раза в день в течение 6 мес.
|
Миноциклин 100 мг перорально 2 раза в день или плацебо в течение 6 мес.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо по одной таблетке по заявке
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение исходного соотношения белок/креатинин в моче за 24 часа (среднее из 2 значений) по сравнению с 6-месячным периодом в группе плацебо по сравнению с миноциклином
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение среднего значения MACR в 24-часовой моче, дневном и ночном сборах (исходный уровень по сравнению с 6 мес.)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение среднего содержания белка/креатинина в моче за 24 часа в дневное и ночное время, исходный уровень по сравнению с 6 мес.
Временное ограничение: 6 мес.
|
6 мес.
|
|
Изменение биомаркеров мочи и крови у пациентов, получавших миноциклин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на исходном уровне по сравнению с 6 мес.
Временное ограничение: 6 мес.
|
6 мес.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 6 мес.
|
Отслеживание развития положительных ANA и ANCA у пациентов, получавших плацебо и миноциклин.
|
6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sharon G Adler, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 013400
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .