Minocycline en proteïnurie bij diabetische nefropathie
De veiligheid en werkzaamheid van minocycline als anti-proteïnurie bij diabetische nefropathie
Diabetische nierziekte verhoogt het risico op ziekte en overlijden door hartaandoeningen bij patiënten met diabetes type 2. Sommige bloeddrukmedicatie, ACE-remmers en ARB's genaamd, vertragen de progressie van nierziekte, maar de dosis die kan worden gebruikt, wordt vaak beperkt door bijwerkingen die door patiënten worden ervaren. De meest beperkende bijwerkingen van de huidige behandelingen zijn een verlaging van de nierfunctie of bloeddruk en een stijging van de kaliumspiegel in het bloed. Een veilig en goedkoop medicijn dat de nierfunctie of bloeddruk niet verlaagt of het serumkalium verhoogt, zou nuttig zijn.
Minocycline is een tetracycline-antibioticum met onlangs gewaardeerde beschermende eigenschappen. In een gepubliceerd tijdschriftartikel van Dr. Isermann voorkwam minocycline de dood van gespecialiseerde niercellen bij muizen. De nieren van deze muizen ontwikkelden geen diabetische nierziekte wanneer ze onder de microscoop werden gezien en de muizen ervoeren slechts een klein beetje eiwitverlies in de urine. In een ander gepubliceerd artikel toonden de auteurs aan dat minocycline ook nierbeschadiging verminderde in een model van niet-diabetische nierziekte. Van een verwant tetracycline-antibioticum is aangetoond dat het urine-eiwit verlaagt bij diabetespatiënten. Deze gegevens ondersteunen een grondgedachte voor het testen om te zien of minocycline veilig en nuttig is bij patiënten met diabetische nierziekte. In deze studie blijven alle patiënten hun gebruikelijke medicijnen gebruiken voor de behandeling van diabetische nierziekte. Patiënten krijgen minocycline (100 mg oraal tweemaal daags gedurende 24 weken) of placebo (een inactieve capsule tweemaal daags ingenomen gedurende 24 weken). Minocycline of placebo wordt toegewezen door een proces dat "randomisatie" wordt genoemd, wat lijkt op het opgooien van munten. Noch de patiënt, noch het onderzoeksteam zal tot het einde van de studie weten of de patiënt placebo of minocycline gebruikt. De studie zal de veiligheid van minocycline beoordelen en testen om te zien of minocycline al dan niet nuttig is voor de behandeling van diabetische nierziekte.
Deze studie werd gefinancierd door de American Diabetes Association en wordt niet ondersteund door een farmaceutisch bedrijf.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
- Los Angeles Biomedical Reaearch Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van diabetes en diabetische nefropathie zoals beschreven in het Family Investigation of Nephropathy and Diabetes Protocol
- Baseline creatinineklaring > 30 ml/min/1,73 m2 (bij eerste screeningsbezoek)
- Proteïnurie ≥ 1,0 g/dag (bij eerste screeningsbezoek)
- Leeftijd ≥30 jaar
- BP bij baseline
- Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 x ULN.
- Patiënten die ACEi, angiotensine-receptorblokkers (ARB's), aliskerine, spironolacton en/of diltiazem gebruiken, kunnen worden opgenomen, maar de dosering mag niet veranderen tijdens de onderzoeksperiode of binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste baseline proteïnuriemetingen.
Uitsluitingscriteria:• NSAID's (inclusief COX-2-remmers) gebruiken gewoonlijk > 3 tabletten/week
- Diagnose van neurodegeneratieve ziekten (ziekte van Parkinson, ziekte van Huntington, multiple sclerose, ziekte van Alzheimer, enz.).
- Elke onstabiele medische ziekte (onstabiele angina pectoris, kanker in een vergevorderd stadium, enz.) in de afgelopen 30 dagen.
- Geschiedenis van leverziekte (screening AST> 3 keer de bovengrens van normaal)
- Geschiedenis van hematologische ziekte (screening aantal witte bloedcellen minder dan 3.800/mm3)
- Geschiedenis van systemische vasculitis of systemische lupus erythematosus
- Behandeling met procaïnamide of hydralazine
- Geschiedenis van vestibulaire ziekte (exclusief benigne positieduizeligheid)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Allergie voor tetracycline-antibiotica
- Gebruik van minocycline binnen dertig dagen na het basisbezoek
- Gebruik van andere anti-epileptica dan gabapentine
- Gebruik van lithium, digoxine, warfarine, andere anticoagulantia en theofylline
- Beperkte mentale capaciteit waardoor het onderwerp niet in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan evaluatieprocedures
- Geschiedenis van recent alcohol- of drugsmisbruik of niet-naleving van behandeling of andere experimentele protocollen
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek
- Vrouwen met de mogelijkheid om zwanger te worden die niet bereid zijn om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Minocycline
Minocycline 100 mg po tweemaal daags gedurende 6 maanden
|
Minocycline 100 mg po tweemaal daags of placebo gedurende 6 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo één tablet per bod
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in 24-uurs eiwit/creatinine-ratio in urine (gemiddelde van 2 waarden) baseline vergeleken met 6 maanden in placebo versus minocycline
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in gemiddelde MACR in 24-uurs urine, dag- en nachtcollecties (baseline versus 6 mnd)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Verandering in gemiddelde 24-uurs urine-eiwit/creatinine bij collecties overdag versus 's nachts, basislijn versus 6 mnd
Tijdsspanne: 6 mnd
|
6 mnd
|
|
Verandering in urine- en bloedbiomarkers bij met minocycline vs. placebo behandelde patiënten bij baseline vs 6 mnd
Tijdsspanne: 6 mnd
|
6 mnd
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 6 mnd
|
Volg de ontwikkeling van positieve ANA en ANCA bij met placebo en minocycline behandelde patiënten
|
6 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sharon G Adler, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 013400
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .