Anakinra tulehduksellisiin pustulaarisiin ihosairauksiin
Vaiheen 2 tutkimus anakinrasta tulehduksellisissa pustulaarisissa dermatooseissa: terapeuttisen tehon arviointi ja patogeenisten mekanismien validointi
Tausta:
- Tulehdukselliset pustulaariset ihosairaudet ovat eräänlainen autoinflammatorinen sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää kehon kudoksia vastaan. Nämä sairaudet aiheuttavat kivuliaita ja kutiavia ihottumia, silmien ja suun ärsytystä, nivelkipuja ja kuumetta. Useat lääkkeet näiden sairauksien hoitoon heikentävät immuunijärjestelmää. Ne voivat kuitenkin aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kun niitä käytetään pitkään.
- Interleukiini 1 (IL-1) on pieni proteiini, joka voi olla tärkeä aiheuttamassa märkärakkulaisessa ihosairaudessa havaittua tulehdusta. Anakinra on lääke, joka vaikuttaa estämällä IL-1:n. Se on ollut tehokas joidenkin tulehdustilojen, kuten nivelreuman, hoidossa. Anakinran käyttöä ei kuitenkaan ole tutkittu potilailla, joilla on märkärakkulainen ihosairaus. Tutkijat haluavat nähdä, onko anakinra tehokas pustulaarisen ihosairauden hoidossa.
Tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, voidaanko anakinraa käyttää tulehduksellisen märkärakkulaisen ihosairauden hoitoon.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on tulehduksellinen märkärakkulainen ihosairaus.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heidän sairautensa arvioidaan verikokeilla, virtsakokeilla ja kuvantamistutkimuksilla. Ihobiopsiat voidaan myös ottaa.
- Osallistujat vierailevat ensimmäisen kerran saadakseen ensimmäisen annoksen anakinraa. Heille näytetään, kuinka he voivat antaa itselleen päivittäisiä anakinra-injektioita.
- Osallistujat ottavat anakinraa jopa 12 viikon ajan niin kauan kuin vakavia sivuvaikutuksia ei esiinny. Tänä aikana he pitävät tutkimuspäiväkirjaa mahdollisten ihottumien, märkärakkuloiden, kutinan, kuumeiden ja iho- tai nivelkipujen vakavuuden kirjaamiseksi. He tuovat tämän päiväkirjan opintomatkalleen.
- Osallistujat saavat opintovierailuja viikoilla 4, 8 ja 12. Hoitoa seurataan näillä käyntien aikana verikokeilla, virtsakokeilla ja fysikaalisilla tutkimuksilla. Hoidon vaikutuksista riippuen osallistujat voivat suurentaa tai pienentää anakinran annosta.
- Osallistujat saavat viimeisen opintokäynnin 4 viikkoa anakinran käytön lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Tulehduksellisille häiriöille, joihin liittyy neutrofiilisiä pustuloisia ihovaurioita, mukaan lukien yleistynyt märkärakkulainen psoriaasi, on tunnusomaista vaikeat iho-oireet, yleistynyt tulehdus ja merkittävä sairastuvuus.
Viimeaikaiset tutkimukset potilailla, joilla on fenotyyppisesti samanlaisia märkärakkulaisia sairauksia, ovat tunnistaneet kaksi neutrofiilisen pustulaarisen psoriaasin monogeenista muotoa, jotka liittyvät interleukiini (IL)-1:een sairauden patogeneesissä.
- Interleukiini 1 (IL-1) -reseptorin antagonistin (IL1RN, DIRA) puutos on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista vakavat yleistyneet märkärakkulatpurkaukset vastasyntyneellä, osteopenia, lyyttiset luuvauriot, nivelkipu, hengitysvajaus, tromboosi, kohonnut akuutti vaihe reagoivat aineet ja merkittävä kuolleisuus. Potilaat, joilla on tämä sairaus, ovat reagoineet nopeasti IL-1-reseptorin antagonistiin, anakinraan.
- IL-36-reseptorin antagonistin (IL-36RN/IL1F5, DITRA) puutos on autosomaalinen resessiivinen sairaus, johon liittyy satunnaisia laajalle levinneitä märkärakkulaisia ihovaurioita, kuumetta ja systeemistä tulehdusta, jonka määrittelevät selvä leukosytoosi ja kohonnut c-reaktiivinen proteiini.
- Sekä IL1RN että IL36RN/IL1F5 ekspressoituvat voimakkaasti epidermaalisissa keratinosyyteissä, mikä viittaa keratinosyyttien rooliin synnynnäisten immuniteettivälitteisten tulehduksellisten ihosairauksien käynnistämisessä ja lopulta ilmenevän pustulaarisena fenotyyppinä.
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen pustulaarinen sairaus, reagoivat usein huonosti tavanomaiseen hoitoon metotreksaatilla, syklosporiinilla ja antituumorinekroositekijällä (TNF).
- Kahdessa äskettäisessä tapausraportissa kuvataan potilaita, joilla oli pustulaarinen psoriaasi, jotka eivät reagoineet TNF-estoon ja jotka reagoivat anti-IL-1-reseptorihoitoon anakinralla. Oletamme, että monogeenisillä ja polygeenisillä tulehduksellisilla pustulaarisilla ihosairauksilla on yhteisiä IL-1:n välittämiä patogeenisia mekanismeja.
- Ehdotamme vaiheen 2 tutkimusta, jossa hyödynnetään yhteistoimintaa penkki-sängylle -lähestymistapaa, jossa sovelletaan kohdennettua anti-IL-1-terapiaa, uusia kuvantamismenetelmiä ja laboratoriotekniikoita, mukaan lukien immunohistokemia, geeniekspressio- ja sytokiinitutkimukset sekä ihon in vitro -käsittelyt eritellä ja validoida reittejä näissä monimutkaisissa sairauksissa.
Tavoitteet:
- Karakterioida anakinran kliinistä tehoa, optimaalista annostusta ja turvallisuutta potilailla, joilla on märkärakkulainen ihottuma.
Kelpoisuus:
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Aktiiviset makroskooppiset ei-tarttuva märkärakkulaiset ihovauriot, jotka kattavat vähintään 5 % kehon kokonaispinta-alasta, tai kämmen-plantaarinen vaikutus.
- Epidermaalisen neutrofiilisen pustuloosin histopatologinen vahvistus.
- Potilaiden on täytynyt ylläpitää vakaa annos immunosuppressanttihoitoa, retinoideja tai antineutrofiilihoitoa 2 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista tuloksena olevan stabiilin tai pahenevan ihosairauden vuoksi.
- Biologisten aineiden käyttö vaatii vähintään 3 puoliintumisajan pesujakson ennen tutkimuksen aloittamista.
Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- leukosyytit > 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
- verihiutaleet > 100 000/mcl
- kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
Design:
- 16 viikkoa kestänyt avoin vaihe 2 tutkimus.
- Potilaat saavat aluksi hoitoa anakinralla 100 mg/vrk ihonalaisena injektiona.
- Taudin vastetta arvioidaan 4 viikon välein, ja annoksen nostaminen määritetään kliinisen arvioinnin perusteella. Annoksen nostaminen voi nousta 200 mg:aan/vrk ja yli 75 kg:n potilailla 300 mg/vrk asti viikon 8 lopussa.
- Jos vaste saavutetaan anakinralla, muita märkärakkulaisen ihosairauden hoitoon annettuja immunosuppressantteja voidaan pienentää lääkärin harkinnan mukaan.
- Kliininen arviointi sekä laboratorio- ja subjektiiviset tiedot kerätään henkilökohtaisesti 4 viikon välein sairauden vasteen määrittämiseksi. Puhelinarvioinnit tehdään viikoittain.
- Tähän tutkimukseen otetaan 25 arvioitavaa potilasta. Tämän tutkimuksen karttuman enimmäismääräksi asetetaan 30.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
1.1 Naiset ja miehet, vähintään 18-vuotiaat.
1.2 Potilailla on osoitettava aktiivisia ei-tarttuvia tulehduksellisia märkärakkulaisia ihovaurioita, jotka muistuttavat pustuloista psoriaasia ja jotka kattavat vähintään 5 % koko kehon pinta-alasta, tai kämmen-plantaarinen osa. Sairauksia voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, pustulaarinen psoriaasi, Sneddon-Wilkinsonin tauti, subcorneaalinen märkärakkulainen ihottuma, reaktiivinen niveltulehdus, palmoplantaarinen pustuloosi, Hallopeaun jatkuva akrodermatiitti ja palmoplantaarinen märkärakkulainen psoriaasi.
1.3 Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus epidermaalisesta neutrofiilisesta märkärakkulaisesta ihosairaudesta.
1.4 Jos osallistujat käyttävät immunosuppressantteja, retinoideja tai antineutrofiilihoitoa, heidän on säilytettävä näiden lääkkeiden annokset vakaat 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
1.5 Potilailla on oltava vakaa paikallislääkitys 2 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
1.6 Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold on suoritettava mycobacterium tuberculosis -infektion seulontaa varten. Tuberkuliiniihotesti voidaan kuitenkin tehdä, jos Quantiferon TB kultatesti on epämääräinen. Potilailla on oltava negatiivinen Quantiferon TB Gold (tai tuberkuliiniihotesti) tulos tai todisteet asianmukaisesta hoidosta ennen tutkimukseen saapumista.
1.8 Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja sekä täyttää tutkimukseen liittyvät menettelyt ja kyselylomakkeet.
POISTAMISKRITEERIT
2.1 Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukselliseen hoitotutkimukseen tai tutkittavan aineen käyttö tai ei ole vielä saavuttanut vähintään 3 puoliintumisaikaa toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisen jälkeen.
2.2 Kanakinumabihoitoa 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
2.3 Anakinran käyttöhistoria.
2.4 Aiempi valohoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
2.5 Potilaat EIVÄT saa samanaikaisesti saada biologista hoitoa, kuten etanerseptiä, adalimumabia, alefaseptia, infliksimabia, rituksimabia tai rilonaseptia. Jos biologisia aineita on aiemmin käytetty, on oltava vähintään 3 puoliintumisajan pituinen huuhtoutumisjakso ennen tutkimuksen aloittamista.
2.6 Koehenkilöt, jotka kokevat merkittävän pahenemisen tuumorinekroositekijän (TNF) estäjän käytön lopettamisen jälkeen osana tätä tutkimusta, joka vaatii kiireellistä lääketieteellistä hoitoa tai sairaalahoitoa, tai päätutkijan arvion mukaan, aiheuttavat potilaalle liiallisen riskin osallistua tutkimukseen.
2.7 Muut määritellyt dermatologiset sairaudet, joihin voi sisältyä märkärakkuloita osana kliinistä esitystapaa, mutta jotka eivät kliinisesti ja/tai histologisesti muistuta pustulaarista psoriaasia. Esimerkkejä ovat muun muassa akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP), lääkkeiden aiheuttama märkärakkulainen ihottuma, jonka tyypillisesti aiheuttavat beetalaktaamiantibiootit, tetrasykliinit, suun kautta otettavat sienilääkkeet ja muut lääkkeet), bakteeri- tai sieni-follikuliitti, iho kandidiaasi, tinea pedis, tinea corporis, neutrofiilinen ekkriininen hidradeniitti tai eosinofiilinen pustulaarinen follikuliitti (Ofujin oireyhtymä).
2.8 Tunnettu diagnoosi: Interleukiini-1-reseptorin antagonistin (DIRA) puutos.
2.9 Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anakinra tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluista (CHO) peräisin oleville biologisille aineille tai mille tahansa anakinran aineosalle.
2.10 Hoito elävällä virusrokotteella 3 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä. Eläviä rokotteita ei sallita koko tämän tutkimuksen ajan.
2.11 Potilaat, joilla on aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuisuus – lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa – eivät ole tukikelpoisia anakinran immunomoduloivien vaikutusten vuoksi. Tämän lääkkeen aiheuttaman toistumisen riskiä ei tunneta.
2.12 Aktiivisen infektion esiintyminen. Aiempi altistuminen tuberkuloosille (positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai Quantiferon TB gold), joita ei ole hoidettu tuberkuloosin esto-ohjelmalla vähintään kuukauteen.
2.13 Rintakehän röntgenkuvaus, joka osoittaa keuhkopussin arpeutumista ja/tai kalkkeutunutta granuloomaa, joka on yhdenmukainen aiemman tai nykyisen hoitamattoman tuberkuloosin kanssa.
2.14 Aiempi krooninen tai toistuva infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
2.15 Henkilöt, joilla on vakavia tai hallitsemattomia toistuvia ihoinfektioita ja joiden katsotaan olevan suurentunut vakavan infektion riskinä anakinrahoidon aikana, suljetaan pois lääkärin harkinnan mukaan.
2.16 Muu tunnettu merkittävä autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus. Esimerkkejä ovat suuret krooniset infektio-/tulehdus-/immunologiset sairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä ja jaksolliset kuumeoireyhtymät.
2.17 Muut immuunisäätely- tai immuunikatossairaudet, kuten multippeliskleroosi.
2.18 Henkilöt, joilla on hengenvaarallinen tai vammauttava silmä-, suoli- tai niveltulehdus, joka vaatii kiireellistä tai välitöntä lääkärinhoitoa tai lääkärin harkinnan mukaan.
2.19 Kohteet, jotka ovat huolissaan protokollamenettelyjen noudattamisesta.
2.20 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsemattomat tai valvomattomat psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai lääketieteellisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
2.21 Muun vakavan akuutin tai kroonisen lääketieteellisen tai psykiatrinen sairauden esiintyminen tai merkittävä lisätutkimusta vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle, estää tutkimusohjelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan arvion mukaan tehdä aiheeseen ilmoittautumisesta sopimatonta.
2.22 Anakinran vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän tai raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Naisilla on myös oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa ja ennen radiologisten toimenpiteiden suorittamista tai tutkimuslääkityksen antamista sekä jokaisen National Institutes of Health (NIH) -käynnin aikana. Imettävät äidit lopettavat imetyksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2.23 Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naisiksi, jotka ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia yli vuoden ajan) tai joille on tehty kohdunpoisto ja jotka eivät tarvitse beta-human chorion gonadotropin (B-HCG) -testiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsi A/Anakinra 100 mg/vrk
Anakinran aloitusannos 100 mg/vrk annetaan päivittäin itse annettavana ihonalaisena injektiona.
Jos aktiivinen sairaus jatkuu tällä annoksella, anakinra-annosta voidaan nostaa annokseen 200 mg/vrk, joka ruiskutetaan ihonalaisesti päivittäin viikolla 4 ja 300 mg:aan viikolla 8.
|
Anakinran aloitusannos 100 mg/vrk annetaan päivittäin itse annettavana ihonalaisena injektiona.
Jos aktiivinen sairaus jatkuu tällä annoksella, anakinra-annosta voidaan nostaa annokseen 200 mg/vrk ihonalaisesti päivittäin viikolla 4 ja 300 mg/vrk viikolla 8.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anakinralla hoidettujen osallistujien määrä, jotka ovat saavuttaneet 50 % taudin paranemisen viikon 12 loppuun mennessä mitattuna kehon pinta-alan kokonaismäärällä (TBSAI50)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Body Surface Area Involvement (TBSAI) määritellään aktiivisen sairauden kokonaismääräksi tietyllä potilaalla.
50 % parannus oli se muutoksen määrä, jonka arvioimme tutkimuksen alussa olevan merkittävä parannus.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa osallistujille, jotka ovat suorittaneet aktiivisen hoidon (12 viikkoa) ja 4 viikkoa seurantaa.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Jopa 16 viikkoa osallistujille, jotka ovat suorittaneet aktiivisen hoidon (12 viikkoa) ja 4 viikkoa seurantaa.
|
|
Keskimääräinen muutos kehon kokonaispinta-alaindeksissä (TBSAI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Mediaani ero plakin ja märkärakkulataudin vaurioituneessa alueella lähtötilanteen ja viikon 12 välillä.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130071
- 13-AR-0071
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .