Anakinra para enfermedades inflamatorias de la piel pustulosa

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1.1 Mujeres y hombres, mayores o iguales de 18 años.

1.2 Los pacientes deben demostrar lesiones cutáneas pustulosas inflamatorias no infecciosas activas que se asemejen a la psoriasis pustulosa y que involucren más o igual al 5 % del área de superficie corporal total, o compromiso palmoplantar. Las afecciones pueden incluir, entre otras, psoriasis pustular, enfermedad de Sneddon-Wilkinson, dermatosis pustular subcórnea, artritis reactiva, pustulosis palmoplantar, acrodermatitis continua de Hallopeau y psoriasis pustular palmoplantar.

1.3 Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de enfermedad cutánea pustulosa neutrofílica epidérmica.

1.4 Si toma inmunosupresores, retinoides o terapia antineutrófilos, los participantes deben mantener dosis estables de estos medicamentos durante las 2 semanas previas al inicio del estudio.

1.5 Los pacientes deben tener un régimen de medicación tópica estable durante 2 semanas antes del inicio del estudio.

1.6 Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL

recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold debe realizarse para la detección de infección por Mycobacterium tuberculosis. Sin embargo, se puede realizar una prueba cutánea de tuberculina si la prueba Quantiferon TB gold es indeterminada. Los pacientes deben tener un resultado negativo en Quantiferon TB Gold (o prueba cutánea de tuberculina) o evidencia de tratamiento apropiado antes de ingresar al estudio.

1.8 Los pacientes deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito y completar los procedimientos y cuestionarios relacionados con el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

2.1 Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento en investigación o uso de un agente en investigación, o aún no ha completado al menos 3 vidas medias desde que finalizó otro dispositivo en investigación o ensayo de drogas.

2.2 Antecedentes de tratamiento con canakinumab en los 12 meses anteriores al inicio del estudio.

2.3 Historia del uso de anakinra.

2.4 Antecedentes de fototerapia en las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.

2.5 Los pacientes NO pueden estar recibiendo simultáneamente terapia biológica como etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab o rilonacept. Si hay antecedentes de uso de agentes biológicos, debe haber un período de lavado de al menos 3 semividas antes del inicio del estudio.

2.6 Sujetos que experimentan un brote significativo después de la interrupción de un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) como parte de este estudio que requiere atención médica urgente u hospitalización, o que, a juicio del investigador principal, representa un riesgo excesivo para que el paciente participe en el estudio.

2.7 Otras condiciones dermatológicas definidas que pueden incluir pústulas como parte de la presentación clínica, pero que clínica y/o histológicamente no se asemejan a la psoriasis pustulosa. Los ejemplos incluyen, entre otros, pustulosis exantemática generalizada aguda (pustulosis exantemática aguda generalizada (PEGA), una dermatosis pustulosa inducida por fármacos causada típicamente por antibióticos betalactámicos, tetraciclinas, antimicóticos orales y otros fármacos), foliculitis bacteriana o fúngica, candidiasis, tinea pedis, tinea corporis, hidradenitis ecrina neutrofílica o foliculitis pustulosa eosinofílica (síndrome de Ofuji).

2.8 Diagnóstico conocido de Deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA).

2.9 Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la anakinra u otros agentes utilizados en el estudio. Hipersensibilidad conocida a los productos biológicos derivados de células de ovario de hámster chino (CHO) o a cualquier componente de anakinra.

2.10 Tratamiento con una vacuna de virus vivos durante los 3 meses anteriores a la visita inicial. No se permitirán vacunas vivas durante el transcurso de este estudio.

2.11 Los pacientes con malignidad activa o no tratada, con la excepción de los carcinomas cutáneos de células basales o escamosas, o el carcinoma de cuello uterino in situ, no son elegibles debido a los efectos inmunomoduladores de la anakinra. Se desconoce el riesgo de malignidad recurrente secundaria a este fármaco.

2.12 Presencia de infección activa. Antecedentes de exposición a TB (derivado de proteína purificada (PPD) positivo o Quantiferon TB gold) que no han sido tratados con un régimen de profilaxis de TB durante al menos un mes.

2.13 Radiografía de tórax que muestra cicatrización pleural y/o granuloma calcificado compatible con TB no tratada anterior o actual.

2.14 Antecedentes de infección crónica o recurrente, incluidos, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B o la hepatitis C.

2.15 Las personas con infecciones cutáneas recurrentes graves o no controladas que se consideren en alto riesgo de infección grave en la terapia con anakinra serán excluidas según el criterio del médico.

2.16 Presencia de otra enfermedad autoinmune o inflamatoria significativa conocida. Los ejemplos incluyen enfermedades infecciosas/inflamatorias/inmunológicas crónicas importantes tales como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren y síndromes de fiebre periódica.

2.17 Otras enfermedades inmunorreguladoras o de inmunodeficiencia, como la esclerosis múltiple.

2.18 Individuos con inflamación de los ojos, el intestino o las articulaciones que pone en peligro la vida o que los incapacita y que requieren atención médica urgente o inmediata, o según el criterio del médico.

2.19 Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.

2.20 Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales no controladas o no controladas, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca médicamente significativa que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

2.21 Presencia de otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad significativa de laboratorio que requiera más investigación que pueda causar un riesgo indebido para la seguridad del sujeto, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que la inscripción del sujeto sea inapropiada.

2.22 Se desconocen los efectos de la anakinra en el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las mujeres también deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio y antes de la realización de cualquier procedimiento radiológico o la administración del medicamento del estudio y durante cada visita a los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Las madres lactantes dejarán de amamantar antes de la inscripción en el estudio.

2.23 Hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres posmenopáusicas (sin menstruación durante > un año) o que se han sometido a una histerectomía y no requerirán pruebas de gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG).