Anakinra für entzündliche pustulöse Hautkrankheiten

• EINSCHLUSSKRITERIEN

1.1 Frauen und Männer ab 18 Jahren.

1.2 Die Patienten müssen aktive, nicht infektiöse, entzündliche, pustulöse Hautläsionen aufweisen, die einer pustulösen Psoriasis ähneln und mindestens 5 % der gesamten Körperoberfläche oder eine palmoplantare Beteiligung betreffen. Zustände können umfassen, sind aber nicht beschränkt auf pustulöse Psoriasis, Sneddon-Wilkinson-Krankheit, subkorneale pustulöse Dermatose, reaktive Arthritis, palmoplantare Pustulose, Acrodermatitis continua von Hallopeau und palmoplantare pustulöse Psoriasis.

1.3 Bei den Patienten muss eine histopathologische Bestätigung einer epidermalen neutrophilen pustulösen Hauterkrankung vorliegen.

1.4 Bei Einnahme von Immunsuppressiva, Retinoiden oder Anti-Neutrophilen-Therapien müssen die Teilnehmer während der 2 Wochen vor Beginn der Studie stabile Dosen dieser Medikamente aufrechterhalten.

1.5 Die Patienten müssen vor Beginn der Studie 2 Wochen lang ein stabiles topisches Medikationsschema haben.

1.6 Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl

absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL

Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold muss zum Screening auf Mycobacterium tuberculosis-Infektion durchgeführt werden. Es kann jedoch ein Tuberkulin-Hauttest durchgeführt werden, wenn der Quantiferon-TB-Gold-Test unbestimmt ist. Die Patienten müssen vor Studieneintritt einen negativen Quantiferon TB Gold (oder Tuberkulin-Hauttest) oder Nachweis einer geeigneten Behandlung haben.

1.8 Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen sowie studienbezogene Verfahren und Fragebögen auszufüllen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

2.1 Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder noch nicht abgeschlossene mindestens 3 Halbwertszeiten seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie.

2.2 Vorgeschichte der Behandlung mit Canakinumab innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn.

2.3 Geschichte der Verwendung von Anakinra.

2.4 Vorgeschichte der Phototherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.

2.5 Patienten dürfen NICHT gleichzeitig mit biologischen Therapien wie Etanercept, Adalimumab, Alefacept, Infliximab, Rituximab oder Rilonacept behandelt werden. Wenn in der Vorgeschichte biologische Wirkstoffe verwendet wurden, muss vor Beginn der Studie eine Auswaschphase von mindestens 3 Halbwertszeiten eingehalten werden.

2.6 Probanden, bei denen nach Absetzen eines Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitors im Rahmen dieser Studie ein signifikanter Schub auftritt, der eine dringende medizinische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder nach Einschätzung des Hauptprüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellt, an der Studie teilzunehmen.

2.7 Andere definierte dermatologische Erkrankungen, die Pusteln als Teil des klinischen Erscheinungsbildes umfassen können, die aber klinisch und/oder histologisch nicht einer pustulösen Psoriasis ähneln. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf akute generalisierte exanthematische Pustulose (akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), eine arzneimittelinduzierte pustulöse Dermatose, die typischerweise durch Beta-Lactam-Antibiotika, Tetracycline, orale Antimykotika und andere Arzneimittel verursacht wird), bakterielle oder Pilz-Follikulitis, Haut Candidiasis, Tinea pedis, Tinea corporis, neutrophile ekkrine Hidradenitis oder eosinophile pustulöse Follikulitis (Ofuji-Syndrom).

2.8 Bekannte Diagnose eines Mangels des Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (DIRA).

2.9 Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anakinra oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind. Bekannte Überempfindlichkeit gegen aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) gewonnene Biologika oder jegliche Bestandteile von Anakinra.

2.10 Behandlung mit einem Lebendvirusimpfstoff während der 3 Monate vor dem Basisbesuch. Im Verlauf dieser Studie sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.

2.11 Patienten mit aktiver oder unbehandelter Malignität – mit Ausnahme von kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder In-situ-Zervixkarzinomen – sind aufgrund der immunmodulierenden Wirkung von Anakinra nicht zugelassen. Das Risiko eines erneuten Malignoms als Folge dieses Medikaments ist nicht bekannt.

2.12 Vorhandensein einer aktiven Infektion. Vorgeschichte der Exposition gegenüber TB (positives gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder Quantiferon TB Gold), die mindestens einen Monat lang nicht mit einem TB-Prophylaxeschema behandelt wurden.

2.13 Thorax-Röntgenaufnahme, die eine Pleuranarbenbildung und/oder ein verkalktes Granulom im Einklang mit einer früheren oder aktuellen unbehandelten TB zeigt.

2.14 Geschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.

2.15 Personen mit schweren oder unkontrollierten rezidivierenden Hautinfektionen, bei denen ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen während der Anakinra-Therapie gilt, werden nach Ermessen des Arztes ausgeschlossen.

2.16 Vorhandensein einer anderen bekannten signifikanten Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung. Beispiele umfassen schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom und periodische Fiebersyndrome.

2.17 Andere immunregulatorische oder Immunschwächekrankheiten wie Multiple Sklerose.

2.18 Personen mit lebensbedrohlichen oder behindernden Entzündungen der Augen, des Darms oder der Gelenke, die eine dringende oder sofortige medizinische Behandlung oder nach Ermessen des Arztes benötigen.

2.19 Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen.

2.20 Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, unkontrollierte oder nicht überwachte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder medizinisch signifikanter Herzrhythmusstörung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

2.21 Vorhandensein eines anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer signifikanten Laboranomalie, die eine weitere Untersuchung erfordert, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes würde machen die Betreff-Einschreibung unangemessen.

2.22 Die Wirkungen von Anakinra auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen müssen auch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn und vor der Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder der Verabreichung von Studienmedikation und während jedes Besuchs der National Institutes of Health (NIH) haben. Stillende Mütter werden das Stillen vor der Aufnahme in die Studie einstellen.

2.23 Trächtige oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die postmenopausal sind (keine Menstruation für > ein Jahr) oder die eine Hysterektomie hatten und keinen Test auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (B-HCG) benötigen