Anakinra voor inflammatoire pustuleuze huidziekten

• INSLUITINGSCRITERIA

1.1 Vrouwen en mannen, ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

1.2 Patiënten moeten actieve, niet-infectieuze inflammatoire pustuleuze huidlaesies vertonen die lijken op pustuleuze psoriasis en die groter zijn dan of gelijk zijn aan 5% van het totale lichaamsoppervlak, of palmoplantaire aantasting. Aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, pustuleuze psoriasis, de ziekte van Sneddon-Wilkinson, subcorneale pustuleuze dermatose, reactieve artritis, palmoplantaire pustulosis, acrodermatitis continua van Hallopeau en palmoplantaire pustuleuze psoriasis.

1.3 Patiënten moeten histopathologische bevestiging hebben van epidermale neutrofiele pustuleuze huidaandoening.

1.4 Bij gebruik van immunosuppressiva, retinoïden of anti-neutrofielen therapie, moeten deelnemers gedurende de 2 weken voorafgaand aan de start van de studie een stabiele dosering van deze medicijnen aanhouden.

1.5 Patiënten moeten gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studie een stabiel topicaal medicatieregime hebben.

1.6 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl

absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold moet worden uitgevoerd voor screening op Mycobacterium tuberculosis-infectie. Er kan echter een tuberculinehuidtest worden geplaatst als de Quantiferon TB gold-test onbepaald is. Patiënten moeten een negatieve Quantiferon TB Gold-test (of tuberculinehuidtest) of bewijs van een geschikte behandeling hebben voordat ze aan de studie beginnen.

1.8 Patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen en studiegerelateerde procedures en vragenlijsten kunnen invullen.

UITSLUITINGSCRITERIA

2.1 Inschrijving in een ander onderzoeksonderzoek naar behandeling of gebruik van een onderzoeksmiddel, of heeft nog niet ten minste 3 halfwaardetijden voltooid sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek.

2.2 Voorgeschiedenis van behandeling met canakinumab binnen de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie.

2.3 Geschiedenis van het gebruik van anakinra.

2.4 Geschiedenis van fototherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie.

2.5 Patiënten mogen NIET gelijktijdig een biologische therapie krijgen zoals etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab of rilonacept. Als er een voorgeschiedenis is van het gebruik van biologische agentia, moet er een wash-outperiode zijn van ten minste 3 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van het onderzoek.

2.6 Proefpersonen die een significante opflakkering ervaren na stopzetting van een tumornecrosefactor (TNF)-remmer als onderdeel van deze studie die dringend medisch beheer of ziekenhuisopname vereist, of naar de mening van de hoofdonderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt vormt om aan de studie deel te nemen.

2.7 Andere gedefinieerde dermatologische aandoeningen waaronder mogelijk puisten als onderdeel van de klinische presentatie, maar die klinisch en/of histologisch niet lijken op pustuleuze psoriasis. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP), een door geneesmiddelen geïnduceerde pustuleuze dermatose die gewoonlijk wordt veroorzaakt door beta-lactam-antibiotica, tetracyclines, orale antischimmelmiddelen en andere geneesmiddelen), bacteriële of schimmelfolliculitis, cutane candidiasis, tinea pedis, tinea corporis, neutrofiele eccriene hidradenitis of eosinofiele pustuleuze folliculitis (syndroom van Ofuji).

2.8 Bekende diagnose van deficiëntie van de interleukine-1-receptorantagonist (DIRA).

2.9 Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anakinra of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Bekende overgevoeligheid voor Chinese hamster ovarium (CHO)-cel-afgeleide biologische geneesmiddelen of voor componenten van anakinra.

2.10 Behandeling met een levend virusvaccin gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek. In de loop van deze studie zijn geen levende vaccins toegestaan.

2.11 Patiënten met een actieve of onbehandelde maligniteit - met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of in situ cervicaal carcinoom - komen niet in aanmerking vanwege de immunomodulerende effecten van anakinra. Het risico op terugkerende maligniteiten secundair aan dit geneesmiddel is niet bekend.

2.12 Aanwezigheid van actieve infectie. Geschiedenis van blootstelling aan tbc (positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of Quantiferon TB gold) die gedurende ten minste een maand niet zijn behandeld met een tbc-profylaxe.

2.13 Röntgenfoto van de thorax die littekenvorming in het borstvlies en/of verkalkt granuloom aantoont, consistent met eerdere of huidige onbehandelde tuberculose.

2.14 Voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectie, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.

2.15 Personen met ernstige of ongecontroleerde recidiverende huidinfecties die geacht worden een verhoogd risico te lopen op een ernstige infectie tijdens behandeling met anakinra, zullen worden uitgesloten naar goeddunken van de arts.

2.16 Aanwezigheid van een andere bekende significante auto-immuunziekte of ontstekingsziekte. Voorbeelden zijn belangrijke chronische infectieuze/inflammatoire/immunologische ziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren en periodieke koortssyndromen.

2.17 Andere immunoregulerende of immunodeficiënte ziekten, zoals multiple sclerose.

2.18 Personen met een levensbedreigende of invaliderende ontsteking van de ogen, darmen of gewrichten die dringende of onmiddellijke medische hulp nodig hebben, of naar goeddunken van de arts.

2.19 Proefpersonen bij wie er zorg is over de naleving van de protocolprocedures.

2.20 Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde of ongecontroleerde psychiatrische ziekte/sociale situaties, of voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of medisch significante hartritmestoornissen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.

2.21 Aanwezigheid van een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of een significante laboratoriumafwijking die nader onderzoek vereist en die een onnodig risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, deelname aan het protocol kan belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker zou de onderwerpinschrijving ongepast maken.

2.22 De effecten van anakinra op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwtjes moeten ook een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij baseline en voorafgaand aan het uitvoeren van een radiologische procedure of toediening van onderzoeksmedicatie en tijdens elk bezoek aan de National Institutes of Health (NIH). Moeders die borstvoeding geven, stoppen met borstvoeding voordat ze zich inschrijven voor de studie.

2.23 Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die postmenopauzaal zijn (gedurende > een jaar geen menstruatie gehad) of die een hysterectomie hebben ondergaan en waarvoor geen bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG)-test nodig is.