Anakinra for inflammatoriske pustulære hudsygdomme

• INKLUSIONSKRITERIER

1.1 Hunner og mænd, der er over eller lig med 18 år.

1.2 Patienter skal demonstrere aktive ikke-infektiøse inflammatoriske pustulære hudlæsioner, der ligner pustuløs psoriasis og involverer mere end eller lig med 5 % af det samlede kropsoverfladeareal eller palmoplantar involvering. Tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, pustuløs psoriasis, Sneddon-Wilkinsons sygdom, subcorneal pustulær dermatose, reaktiv arthritis, palmoplantar pustulose, acrodermatitis continua af Hallopeau og palmoplantar pustuløs psoriasis.

1.3 Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af epidermal neutrofil pustulær hudsygdom.

1.4 Hvis deltagerne tager immunsuppressiva, retinoider eller anti-neutrofil behandling, skal deltagerne opretholde stabile doser af disse medikamenter i de 2 uger før studiestart.

1.5 Patienter skal have en stabil topisk medicinbehandling i 2 uger før studiestart.

1.6 Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL

absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL

blodplader større end eller lig med 100.000/mcL

kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Guld skal udføres til screening for mycobacterium tuberculosis-infektion. En tuberkulin-hudtest kan dog placeres, hvis Quantiferon TB-guldtesten er ubestemmelig. Patienter skal have en negativ Quantiferon TB Gold (eller tuberkulin-hudtest) eller bevis for passende behandling før studiestart.

1.8 Patienter skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og udfylde undersøgelsesrelaterede procedurer og spørgeskemaer.

EXKLUSIONSKRITERIER

2.1 Tilmelding til enhver anden afprøvende behandlingsundersøgelse eller brug af et forsøgsmiddel, eller har endnu ikke afsluttet mindst 3 halveringstider siden afslutningen af ​​en anden undersøgelsesanordning eller lægemiddelforsøg.

2.2 Anamnese med behandling med canakinumab inden for de 12 måneder før studiestart.

2.3 Anamnese med brug af anakinra.

2.4 Anamnese med fototerapi inden for 2 uger før studiestart.

2.5 Patienter må IKKE samtidigt være i biologisk behandling såsom etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab eller rilonacept. Hvis der er en historie med brug af biologiske midler, skal der være en udvaskningsperiode på mindst 3 halveringstider før studiestart.

2.6 Forsøgspersoner, der oplever en signifikant opblussen efter seponering af en tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmer som en del af denne undersøgelse, der kræver akut medicinsk behandling eller hospitalsindlæggelse, eller efter hovedforskerens skøn udgør en overdreven risiko for patienten for at deltage i undersøgelsen.

2.7 Andre definerede dermatologiske tilstande, som kan omfatte pustler som en del af den kliniske præsentation, men som klinisk og/eller histologisk ikke ligner pustuløs psoriasis. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, akut generaliseret eksantematøs pustulose (akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), en lægemiddelinduceret pustulær dermatose, typisk forårsaget af beta-lactam antibiotika, tetracykliner, orale antifungale midler og andre lægemidler), bakteriel eller svampefollikulitis, kutan candidiasis, tinea pedis, tinea corporis, neutrofil eccrin hidradenitis eller eosinofil pustuløs folliculitis (Ofuji syndrom).

2.8 Kendt diagnose af mangel på interleukin-1-receptorantagonisten (DIRA).

2.9 Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anakinra eller andre midler anvendt i undersøgelsen. Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovarie (CHO)-celleafledte biologiske lægemidler eller andre komponenter i anakinra.

2.10 Behandling med en levende virusvaccine i de 3 måneder forud for baseline-besøget. Ingen levende vacciner vil være tilladt i løbet af denne undersøgelse.

2.11 Patienter med aktiv eller ubehandlet malignitet - med undtagelse af kutane basal- eller pladecellecarcinomer eller in situ cervikal carcinom - er ikke kvalificerede på grund af anakinras immunmodulerende virkning. Risikoen for tilbagevendende malignitet sekundært til dette lægemiddel er ukendt.

2.12 Tilstedeværelse af aktiv infektion. Anamnese med eksponering for TB (positivt renset proteinderivat (PPD) eller Quantiferon TB guld), som ikke er blevet behandlet med et TB-profylakseregime i mindst en måned.

2.13 Røntgen af ​​thorax, der viser pleural ardannelse og/eller forkalket granulom i overensstemmelse med tidligere eller nuværende ubehandlet TB.

2.14 Anamnese med kronisk eller tilbagevendende infektion, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.

2.15 Personer med alvorlige eller ukontrollerede tilbagevendende kutane infektioner, som anses for at have forhøjet risiko for alvorlig infektion under anakinra-behandling, vil blive udelukket efter lægens skøn.

2.16 Tilstedeværelse af anden kendt signifikant autoimmun eller inflammatorisk sygdom. Eksempler omfatter større kroniske infektiøse/inflammatoriske/immunologiske sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom og periodiske febersyndromer.

2.17 Andre immunregulerende sygdomme eller immundefektsygdomme, såsom dissemineret sklerose.

2.18 Personer med livstruende eller invaliderende betændelse i øjne, tarm eller led, der kræver akut eller øjeblikkelig lægehjælp, eller efter lægens skøn.

2.19 Emner, for hvem der er bekymring for overholdelse af protokolprocedurerne.

2.20 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret eller uovervåget psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller historie med kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller medicinsk signifikant hjertearytmi, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

2.21 Tilstedeværelse af andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelser, som kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering vil gøre fagtilmeldingen uhensigtsmæssig.

2.22 Virkningerne af anakinra på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinderne skal også have en negativ serumgraviditetstest ved baseline og forud for udførelsen af ​​enhver radiologisk procedure eller administration af undersøgelsesmedicin og under hvert besøg hos National Institutes of Health (NIH). Ammende mødre vil ophøre med at amme inden studieoptagelse.

2.23 Drægtige eller diegivende hunner. Kvinder i ikke-fertil alder er defineret som kvinder, der er postmenopausale (ingen menstruation i > et år), eller som har fået foretaget en hysterektomi og ikke vil kræve beta-humant choriongonadotropin (B-HCG) test